title: Homeodomain-interacting protein kinase-2 stabilizes p27(kip1) by its phosphorylation at serine 10 and contributes to cell motility.
abstract: HIPK2 is a serine/threonine kinase that acts as a coregulator of an increasing number of factors involved in cell survival and proliferation during development and in response to different types of stress. Here we report on a novel target of HIPK2, the cyclin-dependent kinase inhibitor p27(kip1). HIPK2 phosphorylates p27(kip1) in vitro and in vivo at serine 10, an event that accounts for 80% of the total p27(kip1) phosphorylation and plays a crucial role in the stability of the protein. Indeed, HIPK2 depletion by transient or stable RNA interference in tumor cells of different origin was consistently associated with strong reduction of p27(kip1) phosphorylation at serine 10 and of p27(kip1) stability. An initial evaluation of the functional relevance of this HIPK2-mediated regulation of p27(kip1) revealed a contribution to cell motility, rather than to cell proliferation, but only in cells that do not express wild-type p53.
authors.affiliation: Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli "Federico II," via Pansini 5, 80131 Naples, Italy and.
authors.forename: Giovanna Maria
authors.initials: GM
authors.lastname: Pierantoni
authors.affiliation: Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli "Federico II," via Pansini 5, 80131 Naples, Italy and.
authors.forename: Francesco
authors.initials: F
authors.lastname: Esposito
authors.affiliation: Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli "Federico II," via Pansini 5, 80131 Naples, Italy and.
authors.forename: Mara
authors.initials: M
authors.lastname: Tornincasa
authors.affiliation: Laboratorio di Oncogenesi Molecolare, Dipartimento di Oncologia Sperimentale, Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena, via delle Messi d'Oro 156, 00158 Rome, Italy.
authors.forename: Cinzia
authors.initials: C
authors.lastname: Rinaldo
authors.affiliation: Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli "Federico II," via Pansini 5, 80131 Naples, Italy and.
authors.forename: Giuseppe
authors.initials: G
authors.lastname: Viglietto
authors.affiliation: Laboratorio di Oncogenesi Molecolare, Dipartimento di Oncologia Sperimentale, Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena, via delle Messi d'Oro 156, 00158 Rome, Italy.
authors.forename: Silvia
authors.initials: S
authors.lastname: Soddu
authors.affiliation: Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia di Napoli, Università degli Studi di Napoli "Federico II," via Pansini 5, 80131 Naples, Italy and. Electronic address: afusco@napoli.com.
authors.forename: Alfredo
authors.initials: A
authors.lastname: Fusco
mesh_terms: D002352:Carrier Proteins / Q000235:genetics / Q000378:metabolism*; D002460:Cell Line; D002465:Cell Movement / Q000502:physiology*; D050760:Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27 / Q000235:genetics / Q000378:metabolism*; D006801:Humans; D010766:Phosphorylation / Q000502:physiology; D017346:Protein Serine-Threonine Kinases / Q000235:genetics / Q000378:metabolism*; D034622:RNA Interference; D012694:Serine / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D016159:Tumor Suppressor Protein p53 / Q000235:genetics / Q000378:metabolism
chemical_list: C436291:CDKN1B protein, human; D002352:Carrier Proteins; C495901:TP53 protein, human; D016159:Tumor Suppressor Protein p53; D050760:Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27; D012694:Serine; C115114:HIPK2 protein, human; D017346:Protein Serine-Threonine Kinases