title: Oxidative stress-mediated iNKT-cell activation is involved in COPD pathogenesis.
abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major clinical challenge mostly due to cigarette smoke (CS) exposure. Invariant natural killer T (iNKT) cells are potent immunoregulatory cells that have a crucial role in inflammation. In the current study, we investigate the role of iNKT cells in COPD pathogenesis. The frequency of activated NKT cells was found to be increased in peripheral blood of COPD patients relative to controls. In mice chronically exposed to CS, activated iNKT cells accumulated in the lungs and strongly contributed to the pathogenesis. The detrimental role of iNKT cells was confirmed in an acute model of oxidative stress, an effect that depended on interleukin (IL)-17. CS extracts directly activated mouse and human dendritic cells (DC) and airway epithelial cells (AECs) to trigger interferonγ and/or IL-17 production by iNKT cells, an effect ablated by the anti-oxidant N-acetylcystein. In mice, this treatment abrogates iNKT-cell accumulation in the lung and abolished the development of COPD. Together, activation of iNKT cells by oxidative stress in DC and AECs participates in the development of experimental COPD, a finding that might be exploited at a therapeutic level.
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: Pichavant
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France.
authors.forename: G
authors.initials: G
authors.lastname: Rémy
authors.affiliation: Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement (GIGA-research), Université de Liège et CHU de Liège, Liège, Belgium.
authors.forename: S
authors.initials: S
authors.lastname: Bekaert
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France [6] Service de Pneumologie, Hôpital Calmette, CHRU, Lille, France.
authors.forename: O
authors.initials: O
authors.lastname: Le Rouzic
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France.
authors.forename: G
authors.initials: G
authors.lastname: Kervoaze
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France.
authors.forename: E
authors.initials: E
authors.lastname: Vilain
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France [6] Service de Pneumologie, Hôpital Victor Provo, Roubaix, France.
authors.forename: N
authors.initials: N
authors.lastname: Just
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France [6] Service de Pneumologie, Hôpital Calmette, CHRU, Lille, France.
authors.forename: I
authors.initials: I
authors.lastname: Tillie-Leblond
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France.
authors.forename: F
authors.initials: F
authors.lastname: Trottein
authors.affiliation: Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement (GIGA-research), Université de Liège et CHU de Liège, Liège, Belgium.
authors.forename: D
authors.initials: D
authors.lastname: Cataldo
authors.affiliation: 1] Institut Pasteur de Lille, Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille, France [2] Université Lille Nord de France, Lille, France [3] Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 8204, Lille, France [4] Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U 1019, Lille, France [5] Institut Fédératif de Recherche 142, Lille, France.
authors.forename: P
authors.initials: P
authors.lastname: Gosset
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