title: Synthesis and antiproliferative activity of new derivatives containing the polycyclic system 5,7:7,13-dimethanopyrazolo[3,4-b]pyrazolo[3',4':2,3]azepino[4,5-f]azocine.
abstract: The reaction under reflux between 1-phenyl-3-R-5-methylaminopyrazoles and 2,5-hexanedione lead to 5,7:7,13-dimethanopyrazolo[3,4-b]pyrazolo[3',4':2,3]azepino[4,5-f]azocine derivatives 3b-g. These unusual molecules show the structural complexity of many biologically active natural products and are endowed with the chemical diversity that is required in drug discovery. The compounds 3b,e were reduced by hydrogen in the presence of Palladium on activated charcoal to give the dihydro derivatives 5b,e. Compounds 3b-f and 5b,e were selected by the NCI to evaluate their in vitro antiproliferative activity against 60 human cell lines derived from nine clinically isolated cancer types (leukaemia, lung, colon, melanoma, renal, ovarian, brain, breast, and prostate). The most active compound of this series, caused a block in G0-G1 phase of cell cycle. Analysis of pRb expression showed that this compound favours pRb dephosphorylation.
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy.
authors: Benedetta
authors: B
authors: Maggio
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy. Electronic address: demetrio.raffa@unipa.it.
authors: Demetrio
authors: D
authors: Raffa
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy.
authors: Maria Valeria
authors: MV
authors: Raimondi
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy.
authors: Maria Grazia
authors: MG
authors: Cusimano
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy.
authors: Fabiana
authors: F
authors: Plescia
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy.
authors: Stella
authors: S
authors: Cascioferro
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy.
authors: Gabriella
authors: G
authors: Cancemi
authors: Dipartimento di Biomedicina Sperimentale e Neuroscienze Cliniche, Laboratorio di Biochimica, Università degli Studi di Palermo, via del Vespro 129, 90127 Palermo, Italy.
authors: Marianna
authors: M
authors: Lauricella
authors: Dipartimento di Biomedicina Sperimentale e Neuroscienze Cliniche, Laboratorio di Biochimica, Università degli Studi di Palermo, via del Vespro 129, 90127 Palermo, Italy.
authors: Daniela
authors: D
authors: Carlisi
authors: Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche, Chimiche e Farmaceutiche, Sezione di Chimica e Tecnologie Farmaceutiche, Università degli studi di Palermo, Via Archirafi, 32, 90123 Palermo, Italy.
authors: Giuseppe
authors: G
authors: Daidone
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keywords: 5,7:7,13-Dimethanopyrazolo[3,4-b]pyrazolo[3′,4′:2,3]azepino[4,5-f]azocine derivatives; Antiproliferative activity; G0–G1 arrest; pRb