title: Effects of the PPAR-α agonist fenofibrate on acute and short-term consequences of brain ischemia.
abstract: In stroke, there is an imperative need to develop disease-modifying drugs able to (1) induce neuroprotection and vasculoprotection, (2) modulate recovery and brain plasticity, and (3) limit the short-term motor and cognitive consequences. We hypothesized that fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α) agonist, could exert a beneficial effect on immediate and short-term poststroke consequences related to its pleiotropic mechanisms. Rats or mice were subjected to focal ischemia to determine the effects of acute treatment by fenofibrate on (i) motor and memory impairment, (2) both cerebral and vascular compartments, (3) inflammation, (4) neurogenesis, and (5) amyloid cascade. We show that fenofibrate administration results in both neuronal and vascular protection and prevents the short-term motor and cognitive poststroke consequences by interaction with several mechanisms. Modulation of PPAR-α generates beneficial effects in the immediate poststroke consequences by mechanisms involving the interactions between polynuclear neutrophils and the vessel wall, and microglial activation. Fenofibrate modulates mechanisms involved in neurorepair and amyloid cascade. Our results suggest that PPAR-α agonists could check the key points of a potential disease-modifying effect in stroke.
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Thavarak
authors.initials: T
authors.lastname: Ouk
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Gautier
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Maud
authors.initials: M
authors.lastname: Pétrault
authors.affiliation: 1] EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France [2] EA 4484-Département de Physiologie, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Montaigne
authors.affiliation: EA 4484-Département de Physiologie, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Xavier
authors.initials: X
authors.lastname: Maréchal
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Masse
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université du Littoral; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Jean-Christophe
authors.initials: JC
authors.lastname: Devedjian
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Dominique
authors.initials: D
authors.lastname: Deplanque
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Michèle
authors.initials: M
authors.lastname: Bastide
authors.affiliation: EA 4484-Département de Physiologie, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Rémi
authors.initials: R
authors.lastname: Nevière
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Patrick
authors.initials: P
authors.lastname: Duriez
authors.affiliation: U 1011 Inserm, University Lille Nord de France; Institut Pasteur de Lille; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Bart
authors.initials: B
authors.lastname: Staels
authors.affiliation: EA 1046-Centre de la Mémoire, Clinique Neurologique-Hôpital Roger Salengro; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Florence
authors.initials: F
authors.lastname: Pasquier
authors.affiliation: EA 1046-Service de Neurologie et Pathologie Neurovasculaire, Clinique Neurologique-Hôpital Roger Salengro; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Didier
authors.initials: D
authors.lastname: Leys
authors.affiliation: EA 1046-Département de Pharmacologie médicale, University Lille Nord de France; Université de Lille 2-Faculté de Médecine; Centre Hospitalier Universitaire; Institut de Médecine Prédictive et de Recherche Thérapeutique, Lille, France.
authors.forename: Régis
authors.initials: R
authors.lastname: Bordet
mesh_terms: D000818:Animals; D001522:Behavior, Animal / Q000187:drug effects; D002545:Brain Ischemia / Q000150:complications / Q000188:drug therapy* / Q000378:metabolism / Q000503:physiopathology; D004195:Disease Models, Animal; D004305:Dose-Response Relationship, Drug; D004334:Drug Administration Schedule; D011345:Fenofibrate / Q000008:administration & dosage / Q000627:therapeutic use*; D008297:Male; D018782:Maze Learning / Q000187:drug effects; D008568:Memory / Q000187:drug effects; D051379:Mice; D008810:Mice, Inbred C57BL; D009043:Motor Activity / Q000187:drug effects; D055495:Neurogenesis / Q000187:drug effects; D018696:Neuroprotective Agents / Q000008:administration & dosage / Q000627:therapeutic use*; D047493:PPAR alpha / Q000819:agonists*; D051381:Rats; D017208:Rats, Wistar; D013997:Time Factors; D014664:Vasodilation / Q000187:drug effects
chemical_list: D018696:Neuroprotective Agents; D047493:PPAR alpha; D011345:Fenofibrate