Immunization with the Leishmania infantum recombinant cyclophilin protein 1 confers partial protection to subsequent parasite infection and generates specific memory T cells.
Control of zoonotic visceral leishmaniosis can be achieved using several available drugs. These drugs present high toxicity and require longer treatment regimens which complicate compliance to the treatment. Other control measures directed to the vector or the reservoirs are useful tools to restrain the spreading of this disease but the effects are transitory. A safe, affordable and efficient vaccine conferring long lasting immunity should be the most cost effective way of controlling zoonotic visceral leishmaniosis. The present study aims at characterizing a cyclophilin protein 1 of Leishmania infantum (LiCyP1) and investigating whether recombinant LiCyP1 (LirCyP1) is able to confer protection against infection by evaluating viable parasite load and the generation of specific CD4(+) and CD8(+) effector and central memory T cells in rodent model. LiCyP1 is present in the cytoplasm of L. infantum amastigotes and promastigotes. Immunization of BALB/c mice with LirCyP1 confers high protection to L. infantum infection, causing a marked reduction in parasite replication in the liver and spleen. Furthermore, helper and cytotoxic memory T cell subsets able to specifically recognize parasite antigens expanded in immunized and in challenged mice. CD4(+) T cell subpopulation of intermediate phenotype (CD62L(high)CD127(low)) of challenging mice also presented an accentuated expansion after the recall. This study demonstrated that LirCyP1 confers partial protection to L. infantum infection, promoting the generation of a desired long lasting immunity. LirCyP1 can be considered a potential candidate for the design of a vaccine against zoonotic visceral leishmaniosis.
Unidade de Ensino e Investigação de Parasitologia Médica, Centro de Malária e Outras Doenças Tropicais, Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT), Universidade Nova de Lisboa, Rua da Junqueira 100, 1349-008 Lisboa, Portugal. Electronic address: santosgomes@ihmt.unl.pt.
G M
GM
Santos-Gomes
Unidade de Ensino e Investigação de Parasitologia Médica, Centro de Malária e Outras Doenças Tropicais, Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT), Universidade Nova de Lisboa, Rua da Junqueira 100, 1349-008 Lisboa, Portugal.
A
A
Rodrigues
IBMC-Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Rua do Campo Alegre 823, 4150-180 Porto, Portugal; ICBAS-Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Largo Prof. Abel Salazar 2, 4099-003 Porto, Portugal.
F
F
Teixeira
IBMC-Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Rua do Campo Alegre 823, 4150-180 Porto, Portugal; ICBAS-Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Largo Prof. Abel Salazar 2, 4099-003 Porto, Portugal.
J
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Carreira
CIISA, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Técnica de Lisboa, Av. Universidade Técnica, 1300-477 Lisboa, Portugal.
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Alexandre-Pires
IBMC-Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Rua do Campo Alegre 823, 4150-180 Porto, Portugal; ICBAS-Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Largo Prof. Abel Salazar 2, 4099-003 Porto, Portugal.
S
S
Carvalho
Unidade de Ensino e Investigação de Parasitologia Médica, Centro de Malária e Outras Doenças Tropicais, Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT), Universidade Nova de Lisboa, Rua da Junqueira 100, 1349-008 Lisboa, Portugal.
D
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Santos-Mateus
Departamento de Imunologia, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Campo dos Mártires de Pátria, Lisboa, Portugal.
C
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Martins
Unidade de Ensino e Investigação de Parasitologia Médica, Centro de Malária e Outras Doenças Tropicais, Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT), Universidade Nova de Lisboa, Rua da Junqueira 100, 1349-008 Lisboa, Portugal.
I
I
Vale-Gato
Unidade de Ensino e Investigação de Parasitologia Médica, Centro de Malária e Outras Doenças Tropicais, Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT), Universidade Nova de Lisboa, Rua da Junqueira 100, 1349-008 Lisboa, Portugal.
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Marques
IBMC-Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, Rua do Campo Alegre 823, 4150-180 Porto, Portugal; ICBAS-Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Largo Prof. Abel Salazar 2, 4099-003 Porto, Portugal.
A M
AM
Tomás
D000818:Animals; D000953:Antigens, Protozoan / Q000276:immunology*; D021983:Cyclophilins / Q000276:immunology*; D007156:Immunologic Memory; D018314:Leishmania infantum / Q000276:immunology; D007898:Leishmaniasis, Visceral / Q000517:prevention & control*; D051379:Mice; D008807:Mice, Inbred BALB C; D059208:Parasite Load; D016052:Protozoan Vaccines / Q000276:immunology; D011994:Recombinant Proteins / Q000276:immunology; D016176:T-Lymphocyte Subsets / Q000276:immunology*
D000953:Antigens, Protozoan; D016052:Protozoan Vaccines; D011994:Recombinant Proteins; D021983:Cyclophilins
CD4(+) cells; CD8(+) cells; Central memory T cells; Effector memory T cells; Immunization; Leishmania infantum cyclophilin