SALL4 and NFATC2: two major actors of interstitial 20q13.2 duplication.
Interstitial duplication within the long arm of chromosome 20 is an uncommon chromosome structural abnormality. We report here the clinical and molecular characterization associated with pure 20q13.2 duplication in three unrelated patients. The most frequent clinical features were developmental delay, facial dysmorphism, cardiac malformation and skeletal anomalies. All DNA gains occurred de novo, ranging from 1.1 Mb to 11.5 Mb. Compared with previously reported conventional cytogenetic analyses, oligonucleotides array CGH allowed us to refine breakpoints and determine the genes of interest in the region. Involvement of SALL4 in cardiac malformations and NFATC2 gene disruption in both cardiac and skeletal anomalies are discussed.
AP-HP, Service de Biochimie-Génétique, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, 51 Avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, Créteil, France; INSERM U955, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, Créteil, France.
A
A
Briand-Suleau
AP-HP, Unité fonctionnelle de Fœtopathologie, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
J
J
Martinovic
AP-HP, Service d'Histologie, Embryologie et Cytogénétique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France; Faculté de Médecine Paris Sud, Le Kremlin Bicêtre, France; INSERM U935, Villejuif, France.
L
L
Tosca
AP-HP, Service de Génétique moléculaire, Pharmacogénétique et Hormonologie, Hôpital Bicêtre, France; INSERM U693, IFR93, Faculté de Médecine Paris-Sud, Univ Paris-Sud Le Kremlin-Bicêtre, France.
B
B
Tou
AP-HP, Service d'Histologie, Embryologie et Cytogénétique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France; Faculté de Médecine Paris Sud, Le Kremlin Bicêtre, France.
S
S
Brisset
AP-HP, Service de Génétique moléculaire, Pharmacogénétique et Hormonologie, Hôpital Bicêtre, France; INSERM U693, IFR93, Faculté de Médecine Paris-Sud, Univ Paris-Sud Le Kremlin-Bicêtre, France.
J
J
Bouligand
AP-HP, Service de Biochimie-Génétique, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, 51 Avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, Créteil, France.
V
V
Delattre
AP-HP, Service de Biochimie-Génétique, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, 51 Avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, Créteil, France; INSERM U955, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, Créteil, France.
I
I
Giurgea
AP-HP, Unité fonctionnelle de Fœtopathologie, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France.
J
J
Bachir
AP-HP, Service d'Histologie, Embryologie et Cytogénétique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France; Faculté de Médecine Paris Sud, Le Kremlin Bicêtre, France.
P
P
Folliot
Cytogénétique Médicale, Univ Clermont1, UFR Médecine, CHU Clermont-Ferrand, CHU Estaing, ERTICa, EA 4677, Univ Clermont1, UFR Médecine, France.
C
C
Goumy
Génétique Médicale, CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France.
C
C
Francannet
AP-HP, Service de Génétique moléculaire, Pharmacogénétique et Hormonologie, Hôpital Bicêtre, France; INSERM U693, IFR93, Faculté de Médecine Paris-Sud, Univ Paris-Sud Le Kremlin-Bicêtre, France.
A
A
Guiochon-Mantel
AP-HP, Service de Gynécologie Obstétrique, Hôpital Béclère, Clamart, France.
A
A
Benachi
Centre for Human Genetics, Leuven, Belgium.
J
J
Vermeesch
AP-HP, Service d'Histologie, Embryologie et Cytogénétique, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France; Faculté de Médecine Paris Sud, Le Kremlin Bicêtre, France; INSERM U935, Villejuif, France.
G
G
Tachdjian
Cytogénétique Médicale, Univ Clermont1, UFR Médecine, CHU Clermont-Ferrand, CHU Estaing, ERTICa, EA 4677, Univ Clermont1, UFR Médecine, France.
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Vago
AP-HP, Service de Biochimie-Génétique, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, 51 Avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, Créteil, France; INSERM U955, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, Créteil, France.
M
M
Goossens
AP-HP, Service de Biochimie-Génétique, Plateforme de Génétique Constitutionnelle, Hôpital H. Mondor, 51 Avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny, Créteil, France. Electronic address: corinne.metay@hmn.aphp.fr.
C
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Métay
D000015:Abnormalities, Multiple / Q000235:genetics*; D002675:Child, Preschool; D002869:Chromosome Aberrations; D002892:Chromosomes, Human, Pair 22 / Q000235:genetics*; D055028:Comparative Genomic Hybridization; D019465:Craniofacial Abnormalities / Q000235:genetics; D002658:Developmental Disabilities / Q000235:genetics; D005260:Female; D005315:Fetal Diseases / Q000235:genetics; D020440:Gene Duplication; D006330:Heart Defects, Congenital / Q000235:genetics; D006801:Humans; D017404:In Situ Hybridization, Fluorescence; D059785:Karyotype; D008297:Male; D050778:NFATC Transcription Factors / Q000235:genetics*; D014157:Transcription Factors / Q000235:genetics*; D055815:Young Adult
D050778:NFATC Transcription Factors; C494006:NFATC2 protein, human; C472575:SALL4 protein, human; D014157:Transcription Factors
20q13.2 Microduplication; Cardiac malformation; Developmental delay; Dysmorphism; NFATC2; SALL4