title: Clec12a is an inhibitory receptor for uric acid crystals that regulates inflammation in response to cell death.
abstract: Recognition of cell death by the innate immune system triggers inflammatory responses. However, how these reactions are regulated is not well understood. Here, we identify the inhibitory C-type lectin receptor Clec12a as a specific receptor for dead cells. Both human and mouse Clec12a could physically sense uric acid crystals (monosodium urate, MSU), which are key danger signals for cell-death-induced immunity. Clec12a inhibited inflammatory responses to MSU in vitro, and Clec12a-deficient mice exhibited hyperinflammatory responses after being challenged with MSU or necrotic cells and after radiation-induced thymocyte killing in vivo. Thus, we identified a negative regulatory MSU receptor that controls noninfectious inflammation in response to cell death that has implications for autoimmunity and inflammatory disease.
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Konstantin
authors.initials: K
authors.lastname: Neumann
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Mercedes
authors.initials: M
authors.lastname: Castiñeiras-Vilariño
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Ulrike
authors.initials: U
authors.lastname: Höckendorf
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Nicole
authors.initials: N
authors.lastname: Hannesschläger
authors.affiliation: Lehrstuhl für Proteomik und Bioanalytik, Technische Universität München, Emil Erlenmeyer Forum 5, 85354 Freising, Germany.
authors.forename: Simone
authors.initials: S
authors.lastname: Lemeer
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Danny
authors.initials: D
authors.lastname: Kupka
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Svenia
authors.initials: S
authors.lastname: Meyermann
authors.affiliation: Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Klinikum der Universität München (LMU), 80336 München, Germany.
authors.forename: Maciej
authors.initials: M
authors.lastname: Lech
authors.affiliation: Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Klinikum der Universität München (LMU), 80336 München, Germany.
authors.forename: Hans-Joachim
authors.initials: HJ
authors.lastname: Anders
authors.affiliation: Lehrstuhl für Proteomik und Bioanalytik, Technische Universität München, Emil Erlenmeyer Forum 5, 85354 Freising, Germany.
authors.forename: Bernhard
authors.initials: B
authors.lastname: Kuster
authors.affiliation: Institut für Medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Dirk H
authors.initials: DH
authors.lastname: Busch
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Andreas
authors.initials: A
authors.lastname: Gewies
authors.affiliation: Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, 01307 Dresden, Germany.
authors.forename: Ronald
authors.initials: R
authors.lastname: Naumann
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany.
authors.forename: Olaf
authors.initials: O
authors.lastname: Groß
authors.affiliation: Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, 81675 Munich, Germany. Electronic address: jruland@lrz.tum.de.
authors.forename: Jürgen
authors.initials: J
authors.lastname: Ruland
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