SIP1/NHERF2 enhances estrogen receptor alpha transactivation in breast cancer cells.
The estrogen receptor alpha (ERα) is a ligand-activated transcription factor that possesses two activating domains designated AF-1 and AF-2 that mediate its transcriptional activity. The role of AF-2 is to recruit coregulator protein complexes capable of modifying chromatin condensation status. In contrast, the mechanism responsible for the ligand-independent AF-1 activity and for its synergistic functional interaction with AF-2 is unclear. In this study, we have identified the protein Na+/H+ Exchanger RegulatoryFactor 2 (NHERF2) as an ERα-associated coactivator that interacts predominantly with the AF-1 domain of the nuclear receptor. Overexpression of NHERF2 in breast cancer MCF7 cells produced an increase in ERα transactivation. Interestingly, the presence of SRC-1 in NHERF2 stably overexpressing MCF7 cells produced a synergistic increase in ERα activity. We show further that NHERF2 interacts with ERα and SRC-1 in the promoter region of ERα target genes. The binding of NHERF2 to ERα in MCF7 cells increased cell proliferation and the ability of MCF7 cells to form tumors in a mouse model. We analyzed the expression of NHERF2 in breast cancer tumors finding a 2- to 17-fold increase in its mRNA levels in 50% of the tumor samples compared to normal breast tissue. These results indicate that NHERF2 is a coactivator of ERα that may participate in the development of estrogen-dependent breast cancer tumors.
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Ivan
I
Meneses-Morales
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Angeles C
AC
Tecalco-Cruz
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Tonatiuh
T
Barrios-García
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Vania
V
Gómez-Romero
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Isis
I
Trujillo-González
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Sandra
S
Reyes-Carmona
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Eduardo
E
García-Zepeda
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Inmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Erika
E
Méndez-Enríquez
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Rafael
R
Cervantes-Roldán
Unidad de investigación biomédica en cáncer, Instituto Nacional de Cancerología and Instituto de Investigaciones Biomédicas Universidad Nacional Autónoma de México, San Fernando No. 22, Col. Sección XVI Delegación Tlalpan, C.P. 14080 México, D.F., Mexico.
Víctor
V
Pérez-Sánchez
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Instituto de Fisiología Celular Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico.
Félix
F
Recillas-Targa
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Unidad de investigación biomédica en cáncer, Instituto Nacional de Cancerología and Instituto de Investigaciones Biomédicas Universidad Nacional Autónoma de México, San Fernando No. 22, Col. Sección XVI Delegación Tlalpan, C.P. 14080 México, D.F., Mexico.
Alejandro
A
Mohar-Betancourt
Programa de Investigación de Cáncer de Mama, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México D.F. 04510, Mexico leon@biomedicas.unam.mx.
Alfonso
A
León-Del-Río
D000818:Animals; D001943:Breast Neoplasms / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism / Q000473:pathology; D045744:Cell Line, Tumor; D002467:Cell Nucleus / Q000737:chemistry / Q000378:metabolism; D049109:Cell Proliferation; D004958:Estradiol / Q000494:pharmacology; D047628:Estrogen Receptor alpha / Q000032:analysis / Q000737:chemistry / Q000378:metabolism*; D005260:Female; D015972:Gene Expression Regulation, Neoplastic; D006801:Humans; D051379:Mice; D008819:Mice, Nude; D056920:Nuclear Receptor Coactivator 1 / Q000378:metabolism; D010750:Phosphoproteins / Q000032:analysis / Q000235:genetics / Q000378:metabolism*; D011401:Promoter Regions, Genetic; D017434:Protein Structure, Tertiary; D012333:RNA, Messenger / Q000378:metabolism; D017923:Sodium-Hydrogen Exchangers / Q000032:analysis / Q000235:genetics / Q000378:metabolism*; D015533:Transcriptional Activation; D000071163:Trefoil Factor-1; D025521:Tumor Suppressor Proteins / Q000235:genetics / Q000378:metabolism
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