title: Velocity of early BCR-ABL transcript elimination as an optimized predictor of outcome in chronic myeloid leukemia (CML) patients in chronic phase on treatment with imatinib.
abstract: Early assessment of response at 3 months of tyrosine kinase inhibitor treatment has become an important tool to predict favorable outcome. We sought to investigate the impact of relative changes of BCR-ABL transcript levels within the initial 3 months of therapy. In order to achieve accurate data for high BCR-ABL levels at diagnosis, beta glucuronidase (GUS) was used as a reference gene. Within the German CML-Study IV, samples of 408 imatinib-treated patients were available in a single laboratory for both times, diagnosis and 3 months on treatment. In total, 301 of these were treatment-naïve at sample collection.
  
  
  RESULTS
  (i) with regard to absolute transcript levels at diagnosis, no predictive cutoff could be identified; (ii) at 3 months, an individual reduction of BCR-ABL transcripts to the 0.35-fold of baseline level (0.46-log reduction, that is, roughly half-log) separated best (high risk: 16% of patients, 5-year overall survival (OS) 83% vs 98%, hazard ratio (HR) 6.3, P=0.001); (iii) at 3 months, a 6% BCR-ABL(IS) cutoff derived from BCR-ABL/GUS yielded a good and sensitive discrimination (high risk: 22% of patients, 5-year OS 85% vs 98%, HR 6.1, P=0.002). Patients at risk of disease progression can be identified precisely by the lack of a half-log reduction of BCR-ABL transcripts at 3 months.
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: B
authors.initials: B
authors.lastname: Hanfstein
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: V
authors.initials: V
authors.lastname: Shlyakhto
authors.affiliation: Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie der Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: Lauseker
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: R
authors.initials: R
authors.lastname: Hehlmann
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: S
authors.initials: S
authors.lastname: Saussele
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: C
authors.initials: C
authors.lastname: Dietz
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: P
authors.initials: P
authors.lastname: Erben
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Fabarius
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: U
authors.initials: U
authors.lastname: Proetel
authors.affiliation: MLL Münchner Leukämielabor, München, Germany.
authors.forename: S
authors.initials: S
authors.lastname: Schnittger
authors.affiliation: Medizinische Klinik 5, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany.
authors.forename: S W
authors.initials: SW
authors.lastname: Krause
authors.affiliation: Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Evangelisches Krankenhaus, Hamm, Germany.
authors.forename: J
authors.initials: J
authors.lastname: Schubert
authors.affiliation: Medizinischen Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Germany.
authors.forename: H
authors.initials: H
authors.lastname: Einsele
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: Hänel
authors.affiliation: Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin V, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, Heidelberg, Germany.
authors.forename: J
authors.initials: J
authors.lastname: Dengler
authors.affiliation: Medizinische Klinik 5, Klinikum Nürnberg Nord, Nürnberg, Germany.
authors.forename: C
authors.initials: C
authors.lastname: Falge
authors.affiliation: Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany.
authors.forename: L
authors.initials: L
authors.lastname: Kanz
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Immunologie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Marburg, Germany.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Neubauer
authors.affiliation: II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Germany.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: Kneba
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Germany.
authors.forename: F
authors.initials: F
authors.lastname: Stegelmann
authors.affiliation: Innere Medizin I; Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Germany.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: Pfreundschuh
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Germany.
authors.forename: C F
authors.initials: CF
authors.lastname: Waller
authors.affiliation: Medizinische Klinik und Poliklinik III, Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.
authors.forename: K
authors.initials: K
authors.lastname: Spiekermann
authors.affiliation: Universitätsklinik für Hämatologie, Inselspital Bern, Bern, Switzerland.
authors.forename: G M
authors.initials: GM
authors.lastname: Baerlocher
authors.affiliation: Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie der Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: Pfirrmann
authors.affiliation: Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie der Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.
authors.forename: J
authors.initials: J
authors.lastname: Hasford
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: W-K
authors.initials: WK
authors.lastname: Hofmann
authors.affiliation: Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie, Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Hochhaus
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim, Germany.
authors.forename: M C
authors.initials: MC
authors.lastname: Müller
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