Distinct characteristics of e13a2 versus e14a2 BCR-ABL1 driven chronic myeloid leukemia under first-line therapy with imatinib.
The vast majority of chronic myeloid leukemia patients express a BCR-ABL1 fusion gene mRNA encoding a 210 kDa tyrosine kinase which promotes leukemic transformation. A possible differential impact of the corresponding BCR-ABL1 transcript variants e13a2 ("b2a2") and e14a2 ("b3a2") on disease phenotype and outcome is still a subject of debate. A total of 1105 newly diagnosed imatinib-treated patients were analyzed according to transcript type at diagnosis (e13a2, n=451; e14a2, n=496; e13a2+e14a2, n=158). No differences regarding age, sex, or Euro risk score were observed. A significant difference was found between e13a2 and e14a2 when comparing white blood cells (88 vs. 65 × 10(9)/L, respectively; P<0.001) and platelets (296 vs. 430 × 10(9)/L, respectively; P<0.001) at diagnosis, indicating a distinct disease phenotype. No significant difference was observed regarding other hematologic features, including spleen size and hematologic adverse events, during imatinib-based therapies. Cumulative molecular response was inferior in e13a2 patients (P=0.002 for major molecular response; P<0.001 for MR4). No difference was observed with regard to cytogenetic response and overall survival. In conclusion, e13a2 and e14a2 chronic myeloid leukemia seem to represent distinct biological entities. However, clinical outcome under imatinib treatment was comparable and no risk prediction can be made according to e13a2 versus e14a2 BCR-ABL1 transcript type at diagnosis. (clinicaltrials.gov identifier:00055874).
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Benjamin
B
Hanfstein
Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie der Ludwig-Maximilians-Universität München, Germany.
Michael
M
Lauseker
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Rüdiger
R
Hehlmann
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Susanne
S
Saussele
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Philipp
P
Erben
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Christian
C
Dietz
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Alice
A
Fabarius
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Ulrike
U
Proetel
MLL Münchner Leukämielabor, München, Germany.
Susanne
S
Schnittger
MLL Münchner Leukämielabor, München, Germany.
Claudia
C
Haferlach
Medizinische Klinik 5, Universitätsklinikum Erlangen, Germany.
Stefan W
SW
Krause
Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Evangelisches Krankenhaus Hamm, Germany.
Jörg
J
Schubert
Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Germany.
Hermann
H
Einsele
Klinik für Innere Medizin III, Klinikum Chemnitz, Germany.
Mathias
M
Hänel
Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin V, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, Germany.
Jolanta
J
Dengler
Medizinische Klinik 5, Klinikum Nürnberg Nord, Germany.
Christiane
C
Falge
Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Tübingen, Germany.
Lothar
L
Kanz
Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Immunologie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Marburg, Germany.
Andreas
A
Neubauer
II. Medizinische Klinik und Poliklinik im Städtischen Krankenhaus, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Germany.
Michael
M
Kneba
Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Ulm, Germany.
Frank
F
Stegelmann
Innere Medizin I, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar, Germany.
Michael
M
Pfreundschuh
Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg, Germany.
Cornelius F
CF
Waller
Medizinische Klinik und Poliklinik III, Ludwig-Maximilians-Universität München, Germany.
Karsten
K
Spiekermann
Universitätsklinik für Hämatologie, Inselspital Bern, Switzerland.
Gabriela M
GM
Baerlocher
Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie der Ludwig-Maximilians-Universität München, Germany.
Markus
M
Pfirrmann
Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie der Ludwig-Maximilians-Universität München, Germany.
Joerg
J
Hasford
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany.
Wolf-Karsten
WK
Hofmann
Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Germany.
Andreas
A
Hochhaus
III. Medizinische Klinik - Hämatologie und Onkologie, Universitätsmedizin Mannheim, Germany martin.mueller@medma.uni-heidelberg.de.
Martin C
MC
Müller
D000293:Adolescent; D000328:Adult; D000368:Aged; D000369:Aged, 80 and over; D017398:Alternative Splicing; D000970:Antineoplastic Agents / Q000627:therapeutic use*; D001549:Benzamides / Q000627:therapeutic use*; D001792:Blood Platelets / Q000187:drug effects / Q000473:pathology; D016903:Drug Monitoring; D005260:Female; D016044:Fusion Proteins, bcr-abl / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism; D005838:Genotype; D006801:Humans; D000068877:Imatinib Mesylate; D015464:Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive / Q000188:drug therapy* / Q000235:genetics* / Q000401:mortality / Q000473:pathology; D007962:Leukocytes / Q000187:drug effects / Q000473:pathology; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D010641:Phenotype; D010879:Piperazines / Q000627:therapeutic use*; D011743:Pyrimidines / Q000627:therapeutic use*; D012333:RNA, Messenger / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism; D012074:Remission Induction; D016019:Survival Analysis; D016896:Treatment Outcome
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