title: Protective immunity and safety of a genetically modified influenza virus vaccine.
abstract: Recombinant influenza viruses are promising viral platforms to be used as antigen delivery vectors. To this aim, one of the most promising approaches consists of generating recombinant viruses harboring partially truncated neuraminidase (NA) segments. To date, all studies have pointed to safety and usefulness of this viral platform. However, some aspects of the inflammatory and immune responses triggered by those recombinant viruses and their safety to immunocompromised hosts remained to be elucidated. In the present study, we generated a recombinant influenza virus harboring a truncated NA segment (vNA-Δ) and evaluated the innate and inflammatory responses and the safety of this recombinant virus in wild type or knock-out (KO) mice with impaired innate (Myd88 -/-) or acquired (RAG -/-) immune responses. Infection using truncated neuraminidase influenza virus was harmless regarding lung and systemic inflammatory response in wild type mice and was highly attenuated in KO mice. We also demonstrated that vNA-Δ infection does not induce unbalanced cytokine production that strongly contributes to lung damage in infected mice. In addition, the recombinant influenza virus was able to trigger both local and systemic virus-specific humoral and CD8+ T cellular immune responses which protected immunized mice against the challenge with a lethal dose of homologous A/PR8/34 influenza virus. Taken together, our findings suggest and reinforce the safety of using NA deleted influenza viruses as antigen delivery vectors against human or veterinary pathogens.
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Rafael Polidoro Alves
authors.initials: RP
authors.lastname: Barbosa
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Ana Paula Carneiro
authors.initials: AP
authors.lastname: Salgado
authors.affiliation: Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Cristiana Couto
authors.initials: CC
authors.lastname: Garcia
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Bruno Galvão
authors.initials: BG
authors.lastname: Filho
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Ana Paula de Faria
authors.initials: AP
authors.lastname: Gonçalves
authors.affiliation: Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Braulio Henrique Freire
authors.initials: BH
authors.lastname: Lima
authors.affiliation: Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Gabriel Augusto Oliveira
authors.initials: GA
authors.lastname: Lopes
authors.affiliation: Departamento de Patologia Geral, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Milene Alvarenga
authors.initials: MA
authors.lastname: Rachid
authors.affiliation: Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Andiara Cristina Cardoso
authors.initials: AC
authors.lastname: Peixoto
authors.affiliation: Laboratório de Vírus, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Danilo Bretas
authors.initials: DB
authors.lastname: de Oliveira
authors.affiliation: Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Marco Antônio
authors.initials: MA
authors.lastname: Ataíde
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Carla Aparecida
authors.initials: CA
authors.lastname: Zirke
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Tatiane Marques
authors.initials: TM
authors.lastname: Cotrim
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Érica Azevedo
authors.initials: ÉA
authors.lastname: Costa
authors.affiliation: Laboratório de Vírus, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Gabriel Magno de Freitas
authors.initials: GM
authors.lastname: Almeida
authors.affiliation: Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Remo Castro
authors.initials: RC
authors.lastname: Russo
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Division of Infectious Diseases and Immunology, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts, United States of America.
authors.forename: Ricardo Tostes
authors.initials: RT
authors.lastname: Gazzinelli
authors.affiliation: Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
authors.forename: Alexandre de Magalhães Vieira
authors.initials: Ade M
authors.lastname: Machado
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