title: Thyroid status modulates T lymphoma growth via cell cycle regulatory proteins and angiogenesis.
abstract: We have shown in vitro that thyroid hormones (THs) regulate the balance between proliferation and apoptosis of T lymphoma cells. The effects of THs on tumor development have been studied, but the results are still controversial. Herein, we show the modulatory action of thyroid status on the in vivo growth of T lymphoma cells. For this purpose, euthyroid, hypothyroid, and hyperthyroid mice received inoculations of EL4 cells to allow the development of solid tumors. Tumors in the hyperthyroid animals exhibited a higher growth rate, as evidenced by the early appearance of palpable solid tumors and the increased tumor volume. These results are consistent with the rate of cell division determined by staining tumor cells with carboxyfluorescein succinimidyl ester. Additionally, hyperthyroid mice exhibited reduced survival. Hypothyroid mice did not differ significantly from the euthyroid controls with respect to these parameters. Additionally, only tumors from hyperthyroid animals had increased expression levels of proliferating cell nuclear antigen and active caspase 3. Differential expression of cell cycle regulatory proteins was also observed. The levels of cyclins D1 and D3 were augmented in the tumors of the hyperthyroid animals, whereas the cell cycle inhibitors p16/INK4A (CDKN2A) and p27/Kip1 (CDKN1B) and the tumor suppressor p53 (TRP53) were increased in hypothyroid mice. Intratumoral and peritumoral vasculogenesis was increased only in hyperthyroid mice. Therefore, we propose that the thyroid status modulates the in vivo growth of EL4 T lymphoma through the regulation of cyclin, cyclin-dependent kinase inhibitor, and tumor suppressor gene expression, as well as the stimulation of angiogenesis.
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: H A
authors.initials: HA
authors.lastname: Sterle
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
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authors.initials: E
authors.lastname: Valli
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
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authors.initials: F
authors.lastname: Cayrol
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
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authors.lastname: Paulazo
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: D J
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authors.lastname: Martinel Lamas
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
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authors.lastname: Diaz Flaqué
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authors.forename: A J
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authors.lastname: Klecha
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: L
authors.initials: L
authors.lastname: Colombo
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: V A
authors.initials: VA
authors.lastname: Medina
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authors.forename: G A
authors.initials: GA
authors.lastname: Cremaschi
authors.affiliation: Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaInstituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina (UCA), Av. A. Moreau de Justo 1600, 3er piso, 1107AFF Buenos Aires, ArgentinaCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO)CONICET, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaLaboratorio de RadioisótoposFacultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, ArgentinaArea de InvestigaciónInstituto de Oncología 'Angel H. Roffo', Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Buenos Aires, ArgentinaDepartamento de Química BiológicaFacultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina mlbarreiro@yahoo.com.ar gacremaschi@gmail.com.
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authors.lastname: Barreiro Arcos
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