title: Toxicological in vitro and subchronic evaluation of LASSBio-596.
abstract: LASSBio-596, 2-[4-(1,4-tiazinan-4-ylsulfonyl) phenylcarbamoyl] benzoic acid, is an achiral compound containing a subunit carboxylic amide, was capable of preventing induced mechanical and morphological changes in the lungs that commonly caused the onset of asthma. Previous studies to determine the acute toxicity of oral LASSBio-596 at dose of 2000mg/kg caused no deaths in any of the tested animals. To further evaluate the safety of LASSBio-596, in vitro and in vivo tests were carried out. Regarding to in vitro test were used renal, hepatic, pulmonary, cardiac, neurologic and intestinal cell lines. They were evaluated using neutral red (NR) and [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] (MTT) assays. Micronuclei also was performed. Concerning to in vivo was performed subchronic on Wistar rats at doses of 10, 50, and 250mg/kg and zebrafish test. The in vitro tests results showed the safety of LASSBio-596. However, subchronic toxicity study results revealed changes in the blood parameters of amylase, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), glucose and creatine kinase (CK) which is used for cardiotoxicity evaluation, although, did not identify any histopathological alterations. However, zebrafish test demonstrated cardiac damage. It was impossible to estimate the no-observed-adverse-effect-levels and lowest observed-adverse-effect level due to the presence of cardiotoxicity in all tested doses.
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.; Laboratório de Toxicologia Experimental, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, Pampulha, Belo Horizonte-MG, 31270-901, Brazil.
authors.forename: G L
authors.initials: GL
authors.lastname: Araujo
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.; Laboratório de Toxicologia Experimental, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, Pampulha, Belo Horizonte-MG, 31270-901, Brazil.
authors.forename: A E D
authors.initials: AE
authors.lastname: Vieira
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.
authors.forename: E J
authors.initials: EJ
authors.lastname: Barreiro
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.
authors.forename: L M
authors.initials: LM
authors.lastname: Lima
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.; Laboratório de Toxicologia Experimental, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, Pampulha, Belo Horizonte-MG, 31270-901, Brazil.
authors.forename: C N
authors.initials: CN
authors.lastname: Cardoso
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.; Laboratório de Toxicologia Experimental, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, Pampulha, Belo Horizonte-MG, 31270-901, Brazil.
authors.forename: N F
authors.initials: NF
authors.lastname: Emiliano
authors.affiliation: Laboratório de Toxicologia Experimental, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, Pampulha, Belo Horizonte-MG, 31270-901, Brazil.
authors.forename: M T
authors.initials: MT
authors.lastname: Martins
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.; Laboratório de Toxicologia Experimental, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, Pampulha, Belo Horizonte-MG, 31270-901, Brazil.
authors.forename: S S
authors.initials: SS
authors.lastname: Souza
authors.affiliation: Laboratório de Imagem Biológica, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil.
authors.forename: A M
authors.initials: AM
authors.lastname: De Souza
authors.affiliation: Laboratório de Imagem Biológica, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil.
authors.forename: C
authors.initials: C
authors.lastname: Berto
authors.affiliation: Laboratório de Imagem Biológica, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil.
authors.forename: M L
authors.initials: ML
authors.lastname: Costa
authors.affiliation: Laboratório de Imagem Biológica, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil.
authors.forename: L M
authors.initials: LM
authors.lastname: Campos
authors.affiliation: Laboratório de Imagem Biológica, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil.
authors.forename: F D
authors.initials: FD
authors.lastname: França
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR; (1)), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, 68006, Rio de Janeiro-RJ, 21941-971, Brazil.; Laboratório de Toxicologia Experimental, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, Pampulha, Belo Horizonte-MG, 31270-901, Brazil. Electronic address: carlostagliati@ufmg.br.
authors.forename: C A
authors.initials: CA
authors.lastname: Tagliati
mesh_terms: D000818:Animals; D002460:Cell Line; D066298:In Vitro Techniques; D010795:Phthalic Acids / Q000633:toxicity*; D013449:Sulfonamides / Q000633:toxicity*; D059550:Toxicity Tests, Subchronic; D015027:Zebrafish
chemical_list: C514420:LASSBIO596; D010795:Phthalic Acids; D013449:Sulfonamides
keywords: Cardiac damage; In vitro; Preclinical toxicity; Rat; Zebrafish