title: The histone acetyltransferase MOF activates hypothalamic polysialylation to prevent diet-induced obesity in mice.
abstract: Overfeeding causes rapid synaptic remodeling in hypothalamus feeding circuits. Polysialylation of cell surface molecules is a key step in this neuronal rewiring and allows normalization of food intake. Here we examined the role of hypothalamic polysialylation in the long-term maintenance of body weight, and deciphered the molecular sequence underlying its nutritional regulation. We found that upon high fat diet (HFD), reduced hypothalamic polysialylation exacerbated the diet-induced obese phenotype in mice. Upon HFD, the histone acetyltransferase MOF was rapidly recruited on the St8sia4 polysialyltransferase-encoding gene. Mof silencing in the mediobasal hypothalamus of adult mice prevented activation of the St8sia4 gene transcription, reduced polysialylation, altered the acute homeostatic feeding response to HFD and increased the body weight gain. These findings indicate that impaired hypothalamic polysialylation contribute to the development of obesity, and establish a role for MOF in the brain control of energy balance.
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Xavier
authors.initials: X
authors.lastname: Brenachot
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Caroline
authors.initials: C
authors.lastname: Rigault
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Emmanuelle
authors.initials: E
authors.lastname: Nédélec
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Amélie
authors.initials: A
authors.lastname: Laderrière
authors.affiliation: Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.
authors.forename: Tasneem
authors.initials: T
authors.lastname: Khanam
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Alexandra
authors.initials: A
authors.lastname: Gouazé
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Sylvie
authors.initials: S
authors.lastname: Chaudy
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Aleth
authors.initials: A
authors.lastname: Lemoine
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Frédérique
authors.initials: F
authors.lastname: Datiche
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Jean
authors.initials: J
authors.lastname: Gascuel
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Luc
authors.initials: L
authors.lastname: Pénicaud
authors.affiliation: Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation, Unité Mixte de Recherche CNRS, INRA, Université de Bourgogne, 9E Boulevard Jeanne d'Arc, 21000 Dijon, France.
authors.forename: Alexandre
authors.initials: A
authors.lastname: Benani
keywords: Chromatin; Food intake; Hypothalamus; Obesity; Polysialylation; Synaptic plasticity