title: Common genetic variants contribute to primary hypertriglyceridemia without differences between familial combined hyperlipidemia and isolated hypertriglyceridemia.
abstract: BACKGROUND
  The majority of hypertriglyceridemias are diagnosed as familial combined hyperlipidemia (FCHL) and primary isolated hypertriglyceridemias. The contribution of common genetic variants in primary hypertriglyceridemias and the genetic difference between FCHL and isolated hypertriglyceridemias have not been thoroughly examined.
  
  
  RESULTS
  This study involved 580 patients with hypertriglyceridemias and 403 controls. Of the 37 single nucleotide polymorphisms examined, 12 located in 10 genes showed allelic and genotype frequency differences between hypertriglyceridemias and controls. The minor alleles of APOE, APOA5, GALNTN2, and GCKR variants were positively correlated with plasma triglycerides, whereas minor alleles of ADIPOR2, ANGPTL3, LPL, and TRIB1 polymorphisms were inversely associated. Body mass index, glucose, sex, rs328 and rs7007797 in LPL, rs662799 and rs3135506 in APOA5, and rs1260326 in GCKR explained 36% of the variability in plasma triglycerides, 7.3% of which was attributable to the genetic variables. LPL, GCKR, and APOA5 polymorphisms fit dominant, recessive, and additive inheritance models, respectively. Variants more frequently identified in isolated hypertriglyceridemias were rs7412 in APOE and rs1800795 in IL6; rs2808607 in CYP7A1 and rs3812316 and rs17145738 in MLXIPL were more frequent in FCHL. The other 32 single nucleotide polymorphisms presented similar frequencies between isolated hypertriglyceridemias and FCHL.
  
  
  CONCLUSIONS
  Common genetic variants found in LPL, APOA5, and GCKR are associated with triglycerides levels in patients with primary hypertriglyceridemias. FCHL and isolated hypertriglyceridemias are probably trace to an accumulation of genetic variants predisposing to familial and sporadic hypertriglyceridemias or to hypertriglyceridemias and hypercholesterolemia in case of FCHL.
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain. idecastro.iacs@aragon.es.
authors.forename: Isabel
authors.initials: I
authors.lastname: De Castro-Orós
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
authors.forename: Ana
authors.initials: A
authors.lastname: Cenarro
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
authors.forename: María Teresa
authors.initials: MT
authors.lastname: Tejedor
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
authors.forename: Lucía
authors.initials: L
authors.lastname: Baila-Rueda
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
authors.forename: Rocío
authors.initials: R
authors.lastname: Mateo-Gallego
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
authors.forename: Itziar
authors.initials: I
authors.lastname: Lamiquiz-Moneo
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
authors.forename: Miguel
authors.initials: M
authors.lastname: Pocoví
authors.affiliation: From the Unidad Clínica y de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis y Laboratorio de Investigación Molecular. Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain (I.D.C.-O., A.C., L.B.-R., R.M.-G., I.L.-M., F.C.); Departamento de Anatomía, Embriología y Genética (M.T.T.) and Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular (M.P.), Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.
authors.forename: Fernando
authors.initials: F
authors.lastname: Civeira
mesh_terms: D048868:Adaptor Proteins, Signal Transducing / Q000235:genetics; D000328:Adult; D000367:Age Factors; D000483:Alleles; D000072040:Apolipoprotein A-V; D001054:Apolipoproteins A / Q000235:genetics; D001786:Blood Glucose / Q000032:analysis; D015992:Body Mass Index; D005260:Female; D005787:Gene Frequency; D014644:Genetic Variation; D005838:Genotype; D006801:Humans; D006950:Hyperlipidemia, Familial Combined / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D015228:Hypertriglyceridemia / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D008071:Lipoprotein Lipase / Q000235:genetics; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D020641:Polymorphism, Single Nucleotide; D012737:Sex Factors; D014280:Triglycerides / Q000097:blood
chemical_list: C437704:APOA5 protein, human; D048868:Adaptor Proteins, Signal Transducing; D000072040:Apolipoprotein A-V; D001054:Apolipoproteins A; D001786:Blood Glucose; C485100:GCKR protein, human; D014280:Triglycerides; C548261:LPL protein, human; D008071:Lipoprotein Lipase
keywords: APOA5 protein, human; hyperlipidemia, familial combined; hypertriglyceridemia