title: Oral multicomponent DNA vaccine delivered by attenuated Salmonella elicited immunoprotection against American trypanosomiasis.
abstract: We have reported that attenuated Salmonella (S) carrying plasmids encoding the cysteine protease cruzipain (Cz) protects against Trypanosoma cruzi infection. Here, we determined whether immunoprotection could be improved by the oral coadministration of 3 Salmonella carrying the plasmids that encode the antigens Cz, Tc52, and Tc24. SCz+STc52+STc24-immunized mice presented an increased antibody response against each antigen compared with those in the single antigen-immunized groups, as well as higher trypomastigotes antibody-mediated lyses and cell invasion inhibition compared with controls. SCz+STc52+STc24-immunized and -challenged mice rendered lower parasitemia. Weight loss after infection was detected in all mice except those in the SCz+STc52+STc24 group. Moreover, cardiomyopathy-associated enzyme activity was significantly lower in SCz+STc24+STc52-immunized mice compared with controls. Few or no abnormalities were found in muscle tissues of SCz+STc24+STc52-immunized mice, whereas controls presented with inflammatory foci, necrosis, and amastigote nests. We conclude that a multicomponent approach that targets several invasion and metabolic mechanisms improves protection compared with single-component vaccines.
authors.affiliation: Cátedra de Inmunología and Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Dr. R. A. Margni, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Universidad de Buenos Aires (CONICET-UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET and Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA.
authors.forename: Silvia I
authors.initials: SI
authors.lastname: Cazorla
authors.affiliation: Cátedra de Inmunología and Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Dr. R. A. Margni, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Universidad de Buenos Aires (CONICET-UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET and Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA.
authors.forename: Marina N
authors.initials: MN
authors.lastname: Matos
authors.affiliation: Cátedra de Inmunología and Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Dr. R. A. Margni, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Universidad de Buenos Aires (CONICET-UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET and Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA.
authors.forename: Natacha
authors.initials: N
authors.lastname: Cerny
authors.affiliation: Cátedra de Inmunología and Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Dr. R. A. Margni, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Universidad de Buenos Aires (CONICET-UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET and Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA.
authors.forename: Carolina
authors.initials: C
authors.lastname: Ramirez
authors.affiliation: Cátedra de Inmunología and Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Dr. R. A. Margni, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Universidad de Buenos Aires (CONICET-UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET and Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA.
authors.forename: Andrés Sanchez
authors.initials: AS
authors.lastname: Alberti
authors.affiliation: Cátedra de Inmunología and Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Dr. R. A. Margni, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Universidad de Buenos Aires (CONICET-UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET and Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA.
authors.forename: Augusto E
authors.initials: AE
authors.lastname: Bivona
authors.affiliation: Departamento de Patología, Facultad de Medicina UBA, Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Celina
authors.initials: C
authors.lastname: Morales
authors.affiliation: Department of Vaccinology and Applied Microbiology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany.
authors.forename: Carlos A
authors.initials: CA
authors.lastname: Guzmán
authors.affiliation: Cátedra de Inmunología and Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Dr. R. A. Margni, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Universidad de Buenos Aires (CONICET-UBA), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires Instituto de Microbiología y Parasitología Médica (IMPaM), UBA-CONICET and Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Facultad de Medicina, UBA.
authors.forename: Emilio L
authors.initials: EL
authors.lastname: Malchiodi
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keywords: American trypanosomiasis; Chagas disease; DNA delivery system; Salmonella enterica; Trypanosoma cruzi; multicomponent vaccine; oral vaccine