title: Dermal papilla cells improve the wound healing process and generate hair bud-like structures in grafted skin substitutes using hair follicle stem cells.
abstract: Tissue-engineered skin represents a useful strategy for the treatment of deep skin injuries and might contribute to the understanding of skin regeneration. The use of dermal papilla cells (DPCs) as a dermal component in a permanent composite skin with human hair follicle stem cells (HFSCs) was evaluated by studying the tissue-engineered skin architecture, stem cell persistence, hair regeneration, and graft-take in nude mice. A porcine acellular dermal matrix was seeded with HFSCs alone and with HFSCs plus human DPCs or dermal fibroblasts (DFs). In vitro, the presence of DPCs induced a more regular and multilayered stratified epidermis with more basal p63-positive cells and invaginations. The DPC-containing constructs more accurately mimicked the skin architecture by properly stratifying the differentiating HFSCs and developing a well-ordered epithelia that contributed to more closely recapitulate an artificial human skin. This acellular dermal matrix previously repopulated in vitro with HFSCs and DFs or DPCs as the dermal component was grafted in nude mice. The presence of DPCs in the composite substitute not only favored early neovascularization, good assimilation and remodeling after grafting but also contributed to the neovascular network maturation, which might reduce the inflammation process, resulting in a better healing process, with less scarring and wound contraction. Interestingly, only DPC-containing constructs showed embryonic hair bud-like structures with cells of human origin, presence of precursor epithelial cells, and expression of a hair differentiation marker. Although preliminary, these findings have demonstrated the importance of the presence of DPCs for proper skin repair.
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Gustavo José
authors.initials: GJ
authors.lastname: Leirós
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Ana Gabriela
authors.initials: AG
authors.lastname: Kusinsky
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Hugo
authors.initials: H
authors.lastname: Drago
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Silvia
authors.initials: S
authors.lastname: Bossi
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Flavio
authors.initials: F
authors.lastname: Sturla
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: María Lía
authors.initials: ML
authors.lastname: Castellanos
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Inés Yolanda
authors.initials: IY
authors.lastname: Stella
authors.affiliation: Fundación Pablo Cassará, Instituto de Ciencia y Tecnología Dr. César Milstein, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Banco de Tejidos, Hospital de Quemados de la Ciudad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina; Centro de Estudios Biomédicos, Ambientales y Diagnóstico, Universidad Maimónides, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina mbalana@fundacioncassara.org.ar.
authors.forename: María Eugenia
authors.initials: ME
authors.lastname: Balañá
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keywords: Adult stem cells; Epidermis; Multipotential differentiation; Skin grafts; Tissue regeneration