title: Combined pituitary hormone deficiency: current and future status.
abstract: Over the last two decades, the understanding of the mechanisms involved in pituitary ontogenesis has largely increased. Since the first description of POU1F1 human mutations responsible for a well-defined phenotype without extra-pituitary malformation, several other genetic defects of transcription factors have been reported with variable degrees of phenotype-genotype correlations. However, to date, despite the identification of an increased number of genetic causes of isolated or multiple pituitary deficiencies, the etiology of most (80-90 %) congenital cases of hypopituitarism remains unsolved. Identifying new etiologies is of importance as a post-natal diagnosis to better diagnose and treat the patients (delayed pituitary deficiencies, differential diagnosis of a pituitary mass on MRI, etc.), and as a prenatal diagnosis to decrease the risk of early death (undiagnosed corticotroph deficiency for instance). The aim of this review is to summarize the main etiologies and phenotypes of combined pituitary hormone deficiencies, associated or not with extra-pituitary anomalies, and to suggest how the identification of such etiologies could be improved in the near future.
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France. frederic.castinetti@univ-amu.fr.|APHM, Hôpital Timone Adultes, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, cedex 5, 13385, Marseille, France. frederic.castinetti@univ-amu.fr.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France. frederic.castinetti@univ-amu.fr.
authors.forename: F
authors.initials: F
authors.lastname: Castinetti
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie multidisciplinaire, cedex 5, 13385, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: R
authors.initials: R
authors.lastname: Reynaud
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital Timone Adultes, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, cedex 5, 13385, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: M-H
authors.initials: MH
authors.lastname: Quentien
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.
authors.forename: N
authors.initials: N
authors.lastname: Jullien
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie multidisciplinaire, cedex 5, 13385, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: E
authors.initials: E
authors.lastname: Marquant
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital Timone Adultes, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, cedex 5, 13385, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: C
authors.initials: C
authors.lastname: Rochette
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.
authors.forename: J-P
authors.initials: JP
authors.lastname: Herman
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital Timone Adultes, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, cedex 5, 13385, Marseille, France.|APHM, Hôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Saveanu
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital Timone Adultes, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, cedex 5, 13385, Marseille, France.|APHM, Hôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Barlier
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Enjalbert
authors.affiliation: Aix-Marseille Université, CNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, cedex 15, 13344, Marseille, France.|APHM, Hôpital Timone Adultes, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, cedex 5, 13385, Marseille, France.|Centre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY, cedex 15, 13385, Marseille, France.
authors.forename: T
authors.initials: T
authors.lastname: Brue
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