title: Autosomal-recessive SASH1 variants associated with a new genodermatosis with pigmentation defects, palmoplantar keratoderma and skin carcinoma.
abstract: SASH1 (SAM and SH3 domain-containing protein 1) is a tumor suppressor gene involved in the tumorigenesis of a spectrum of solid cancers. Heterozygous SASH1 variants are known to cause autosomal-dominant dyschromatosis. Homozygosity mapping and whole-exome sequencing were performed in a consanguineous Moroccan family with two affected siblings presenting an unclassified phenotype associating an abnormal pigmentation pattern (hypo- and hyperpigmented macules of the trunk and face and areas of reticular hypo- and hyperpigmentation of the extremities), alopecia, palmoplantar keratoderma, ungueal dystrophy and recurrent spinocellular carcinoma. We identified a homozygous variant in SASH1 (c.1849G>A; p.Glu617Lys) in both affected individuals. Wound-healing assay showed that the patient's fibroblasts were better able than control fibroblasts to migrate. Following the identification of SASH1 heterozygous variants in dyschromatosis, we used reverse phenotyping to show that autosomal-recessive variants of this gene could be responsible for an overlapping but more complex phenotype that affected skin appendages. SASH1 should be added to the list of genes responsible for autosomal-dominant and -recessive genodermatosis, with no phenotype in heterozygous patients in the recessive form, and to the list of genes responsible for a predisposition to skin cancer.
authors.affiliation: Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
authors.forename: Jean-Benoît
authors.initials: JB
authors.lastname: Courcet
authors.affiliation: 1] Département de Génétique Médicale, Institut National d'Hygiène, Rabat, Morocco [2] Centre de Génomique Humaine, Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohammed V Souissi, Rabat, Morocco.
authors.forename: Siham Chafai
authors.initials: SC
authors.lastname: Elalaoui
authors.affiliation: Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
authors.forename: Laurence
authors.initials: L
authors.lastname: Duplomb
authors.affiliation: 1] Département de Génétique Médicale, Institut National d'Hygiène, Rabat, Morocco [2] Centre de Génomique Humaine, Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohammed V Souissi, Rabat, Morocco.
authors.forename: Mariam
authors.initials: M
authors.lastname: Tajir
authors.affiliation: 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Laboratoire de Génétique moléculaire, FHU-TRANSLAD, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Jean-Baptiste
authors.initials: JB
authors.lastname: Rivière
authors.affiliation: Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
authors.forename: Julien
authors.initials: J
authors.lastname: Thevenon
authors.affiliation: 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Laboratoire de Génétique moléculaire, FHU-TRANSLAD, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Nadège
authors.initials: N
authors.lastname: Gigot
authors.affiliation: 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Service de Cytogénétique, FHU-TRANSLAD, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Nathalie
authors.initials: N
authors.lastname: Marle
authors.affiliation: 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Laboratoire de Génétique moléculaire, FHU-TRANSLAD, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Bernard
authors.initials: B
authors.lastname: Aral
authors.affiliation: Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
authors.forename: Yannis
authors.initials: Y
authors.lastname: Duffourd
authors.affiliation: Laboratoire Stabilité Génétique et Oncogénèse, UMR 8200 CNRS, Université Paris-Sud, Institut de cancérologie Gustave Roussy, Villejuif, France.
authors.forename: Alain
authors.initials: A
authors.lastname: Sarasin
authors.affiliation: Laboratoire Stabilité Génétique et Oncogénèse, UMR 8200 CNRS, Université Paris-Sud, Institut de cancérologie Gustave Roussy, Villejuif, France.
authors.forename: Valeria
authors.initials: V
authors.lastname: Naim
authors.affiliation: Service d'Anatomopathologie, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Emilie
authors.initials: E
authors.lastname: Courcet-Degrolard
authors.affiliation: Service d'Anatomopathologie, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Marie-Hélène
authors.initials: MH
authors.lastname: Aubriot-Lorton
authors.affiliation: Service d'Anatomopathologie, Plateau technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Laurent
authors.initials: L
authors.lastname: Martin
authors.affiliation: Laboratoire d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Tétouan, Morocco.
authors.forename: Jamal Eddin
authors.initials: JE
authors.lastname: Abrid
authors.affiliation: 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Interrégion Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Christel
authors.initials: C
authors.lastname: Thauvin
authors.affiliation: 1] Département de Génétique Médicale, Institut National d'Hygiène, Rabat, Morocco [2] Centre de Génomique Humaine, Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, Université Mohammed V Souissi, Rabat, Morocco.
authors.forename: Abdelaziz
authors.initials: A
authors.lastname: Sefiani
authors.affiliation: 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Service de Dermatologie, CHU Le Bocage, Dijon, France.
authors.forename: Pierre
authors.initials: P
authors.lastname: Vabres
authors.affiliation: 1] Equipe d'Accueil 4271, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France [2] Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Interrégion Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Laurence
authors.initials: L
authors.lastname: Faivre
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