title: MiR-30a-3p negatively regulates BAFF synthesis in systemic sclerosis and rheumatoid arthritis fibroblasts.
abstract: We evaluated micro (mi) RNA-mediated regulation of BAFF expression in fibroblasts using two concomitant models: (i) synovial fibroblasts (FLS) isolated from healthy controls (N) or Rheumatoid Arthritis (RA) patients; (ii) human dermal fibroblasts (HDF) isolated from healthy controls (N) or Systemic Sclerosis (SSc) patients. Using RT-qPCR and ELISA, we first showed that SScHDF synthesized and released BAFF in response to Poly(I:C) or IFN-γ treatment, as previously observed in RAFLS, whereas NHDF released BAFF preferentially in response to IFN-γ. Next, we demonstrated that miR-30a-3p expression was down regulated in RAFLS and SScHDF stimulated with Poly(I:C) or IFN-γ. Moreover, we demonstrated that transfecting miR-30a-3p mimic in Poly(I:C)- and IFN-γ-activated RAFLS and SScHDF showed a strong decrease on BAFF synthesis and release and thus B cells survival in our model. Interestingly, FLS and HDF isolated from healthy subjects express higher levels of miR-30a-3p and lower levels of BAFF than RAFLS and SScHDF. Transfection of miR-30a-3p antisense in Poly(I:C)- and IFN-γ-activated NFLS and NHDF upregulated BAFF secretion, confirming that this microRNA is a basal repressors of BAFF expression in cells from healthy donors. Our data suggest a critical role of miR-30a-3p in the regulation of BAFF expression, which could have a major impact in the regulation of the autoimmune responses occurring in RA and SSc.
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Ghada
authors.initials: G
authors.lastname: Alsaleh
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Antoine
authors.initials: A
authors.lastname: François
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Lucas
authors.initials: L
authors.lastname: Philippe
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Ya-Zhuo
authors.initials: YZ
authors.lastname: Gong
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Seiamak
authors.initials: S
authors.lastname: Bahram
authors.affiliation: Université de Strasbourg, UPR 9002 du CNRS Architecture et Réactivité de l'ARN, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg, France.
authors.forename: Semih
authors.initials: S
authors.lastname: Cetin
authors.affiliation: Université de Strasbourg, UPR 9002 du CNRS Architecture et Réactivité de l'ARN, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Strasbourg, France.
authors.forename: Sébastien
authors.initials: S
authors.lastname: Pfeffer
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Jacques-Eric
authors.initials: JE
authors.lastname: Gottenberg
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Dominique
authors.initials: D
authors.lastname: Wachsmann
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Georgel
authors.affiliation: Immunorhumatologie moléculaire, INSERM UMR S_1109, Centre de Recherche en Immunologie et Hématologie, Faculté de Médecine, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, Strasbourg, France and Service de Rhumatologie, Centre National de Référence pour les Maladies Systémiques Autoimmunes Rares, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Jean
authors.initials: J
authors.lastname: Sibilia
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