ADAR1 enhances HTLV-1 and HTLV-2 replication through inhibition of PKR activity.
BACKGROUND
The role of innate immunity in general and of type I interferon (IFN-I) in particular in HTLV-1 pathogenesis is still a matter of debate. ADAR1-p150 is an Interferon Stimulated Gene (ISG) induced by IFN-I that can edit viral RNAs. We therefore investigated whether it could play the role of an anti-HTLV factor.


RESULTS
We demonstrate here that ADAR1 is also expressed in the absence of IFN stimulation in activated primary T-lymphocytes that are the natural target of this virus and in HTLV-1 or HTLV-2 chronically infected T-cells. ADAR1 expression is also increased in primary lymphocytes obtained from HTLV-1 infected individuals. We show that ADAR1 enhances HTLV-1 and HTLV-2 infection in T-lymphocytes and that this proviral effect is independent from its editing activity. ADAR1 expression suppresses IFN-α inhibitory effect on HTLV-1 and HTLV-2 and acts through the repression of PKR phosphorylation.


CONCLUSIONS
This study demonstrates that two interferon stimulated genes, i.e. PKR and ADAR1 have opposite effects on HTLV replication in vivo. The balanced expression of those proteins could determine the fate of the viral cycle in the course of infection.
Equipe Oncogenèse Rétrovirale, Lyon, Cedex 07, France. Anne.cachat@ens-lyon.fr.|Equipe labellisée "Ligue Nationale Contre le Cancer", Lyon, Cedex 07, France. Anne.cachat@ens-lyon.fr.|Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. Anne.cachat@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Anne.cachat@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Anne.cachat@ens-lyon.fr.
Anne
A
Cachat
Equipe Oncogenèse Rétrovirale, Lyon, Cedex 07, France. Sandrine.alais@ens-lyon.fr.|Equipe labellisée "Ligue Nationale Contre le Cancer", Lyon, Cedex 07, France. Sandrine.alais@ens-lyon.fr.|Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. Sandrine.alais@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Sandrine.alais@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Sandrine.alais@ens-lyon.fr.
Sandrine
S
Alais
Equipe Oncogenèse Rétrovirale, Lyon, Cedex 07, France. ChevalierS@visitors.iarc.fr.|Equipe labellisée "Ligue Nationale Contre le Cancer", Lyon, Cedex 07, France. ChevalierS@visitors.iarc.fr.|Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. ChevalierS@visitors.iarc.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. ChevalierS@visitors.iarc.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. ChevalierS@visitors.iarc.fr.
Sébastien Alain
SA
Chevalier
Equipe Oncogenèse Rétrovirale, Lyon, Cedex 07, France. Chloe.journo@ens-lyon.fr.|Equipe labellisée "Ligue Nationale Contre le Cancer", Lyon, Cedex 07, France. Chloe.journo@ens-lyon.fr.|Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. Chloe.journo@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Chloe.journo@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Chloe.journo@ens-lyon.fr.
Chloé
C
Journo
Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. Floriane.Fusil@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Floriane.Fusil@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Floriane.Fusil@ens-lyon.fr.|Equipe virus enveloppés, Lyon, Cedex 07, France. Floriane.Fusil@ens-lyon.fr.
Floriane
F
Fusil
Equipe Oncogenèse Rétrovirale, Lyon, Cedex 07, France. Helene.dutartre@ens-lyon.fr.|Equipe labellisée "Ligue Nationale Contre le Cancer", Lyon, Cedex 07, France. Helene.dutartre@ens-lyon.fr.|Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. Helene.dutartre@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Helene.dutartre@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Helene.dutartre@ens-lyon.fr.
Hélène
H
Dutartre
Equipe Oncogenèse Rétrovirale, Lyon, Cedex 07, France. Adrien.boniface@ens-lyon.fr.|Equipe labellisée "Ligue Nationale Contre le Cancer", Lyon, Cedex 07, France. Adrien.boniface@ens-lyon.fr.|Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. Adrien.boniface@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Adrien.boniface@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. Adrien.boniface@ens-lyon.fr.|Biology Department, Master Biosciences, Lyon, Cedex 07, France. Adrien.boniface@ens-lyon.fr.
Adrien
A
Boniface
Unité d'épidémiologie et physiopathoglogie des virus oncogènes, Institut Pasteur, Paris, 75015, France. theresako@hotmail.com.
Nga Ling
NL
Ko
Unité d'épidémiologie et physiopathoglogie des virus oncogènes, Institut Pasteur, Paris, 75015, France. Antoine.gessain@pasteur.fr.
Antoine
A
Gessain
Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. flcosset@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. flcosset@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. flcosset@ens-lyon.fr.|Equipe virus enveloppés, Lyon, Cedex 07, France. flcosset@ens-lyon.fr.
François-Loïc
FL
Cosset
Unité de rétrovirologie moléculaire, Institut Pasteur, Paris, 75015, France. Rodolphe.suspene@pasteur.fr.
Rodolphe
R
Suspène
Unité de rétrovirologie moléculaire, Institut Pasteur, Paris, 75015, France. jean-pierre.vartanian@pasteur.fr.
Jean-Pierre
JP
Vartanian
Equipe Oncogenèse Rétrovirale, Lyon, Cedex 07, France. renaud.mahieux@ens-lyon.fr.|Equipe labellisée "Ligue Nationale Contre le Cancer", Lyon, Cedex 07, France. renaud.mahieux@ens-lyon.fr.|Centre international de recherche en infectiologie, INSERM U1111 - CNRS UMR5308, Lyon, Cedex 07, France. renaud.mahieux@ens-lyon.fr.|Ecole Normale Supérieure de Lyon, 46 allée d'Italie, 69364, Lyon, Cedex 07, France. renaud.mahieux@ens-lyon.fr.|Université Lyon 1, LabEx ECOFECT - Eco-evolutionary dynamics of infectious diseases, 69364, Lyon, Cedex 07, France. renaud.mahieux@ens-lyon.fr.
Renaud
R
Mahieux
D000243:Adenosine Deaminase / Q000378:metabolism*; D002478:Cells, Cultured; D054884:Host-Pathogen Interactions; D015368:Human T-lymphotropic virus 1 / Q000502:physiology*; D015367:Human T-lymphotropic virus 2 / Q000502:physiology*; D006801:Humans; D007266:Inhibition, Psychological; D008969:Molecular Sequence Data; D016601:RNA-Binding Proteins / Q000378:metabolism*; D017422:Sequence Analysis, DNA; D013601:T-Lymphocytes / Q000276:immunology / Q000821:virology; D014779:Virus Replication; D019892:eIF-2 Kinase / Q000037:antagonists & inhibitors*
D016601:RNA-Binding Proteins; D019892:eIF-2 Kinase; C000595356:ADAR protein, human; D000243:Adenosine Deaminase