Fluconazole alters the polysaccharide capsule of Cryptococcus gattii and leads to distinct behaviors in murine Cryptococcosis.
Cryptococcus gattii is an emergent human pathogen. Fluconazole is commonly used for treatment of cryptococcosis, but the emergence of less susceptible strains to this azole is a global problem and also the data regarding fluconazole-resistant cryptococcosis are scarce. We evaluate the influence of fluconazole on murine cryptococcosis and whether this azole alters the polysaccharide (PS) from cryptococcal cells. L27/01 strain of C. gattii was cultivated in high fluconazole concentrations and developed decreased drug susceptibility. This phenotype was named L27/01F, that was less virulent than L27/01 in mice. The physical, structural and electrophoretic properties of the PS capsule of L27/01F were altered by fluconazole. L27/01F presented lower antiphagocytic properties and reduced survival inside macrophages. The L27/01F did not affect the central nervous system, while the effect in brain caused by L27/01 strain began after only 12 hours. Mice infected with L27/01F presented lower production of the pro-inflammatory cytokines, with increased cellular recruitment in the lungs and severe pulmonary disease. The behavioral alterations were affected by L27/01, but no effects were detected after infection with L27/01F. Our results suggest that stress to fluconazole alters the capsule of C. gattii and influences the clinical manifestations of cryptococcosis.
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Julliana Ribeiro Alves
JR
Santos
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Rodrigo Assunção
RA
Holanda
Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil; Laboratório de Biotecnologia (LABIO), Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial (INMETRO), Rio de Janeiro, Brazil.
Susana
S
Frases
Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Mayara
M
Bravim
Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil; Laboratório de Biotecnologia (LABIO), Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial (INMETRO), Rio de Janeiro, Brazil.
Glauber de S
Gde S
Araujo
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Patrícia Campi
PC
Santos
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Marliete Carvalho
MC
Costa
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Maira Juliana Andrade
MJ
Ribeiro
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Gabriella Freitas
GF
Ferreira
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Ludmila Matos
LM
Baltazar
Laboratório Interdisciplinar de Investigação Médica, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
Aline Silva
AS
Miranda
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Danilo Bretas
DB
Oliveira
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Carolina Maria Araújo
CM
Santos
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Alide Caroline Lima
AC
Fontes
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Ludmila Ferreira
LF
Gouveia
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Maria Aparecida
MA
Resende-Stoianoff
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Jonatas Santos
JS
Abrahão
Laboratório Interdisciplinar de Investigação Médica, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
Antônio Lúcio
AL
Teixeira
Departamento de Patologia Geral, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Tatiane Alves
TA
Paixão
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Danielle G
DG
Souza
Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, Brazil.
Daniel Assis
DA
Santos
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