Optimization of rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (II): extended rituximab exposure time in the SMARTE-R-CHOP-14 trial of the german high-grade non-Hodgkin lymphoma study group.
OBJECTIVE
To study pharmacokinetics, toxicity, and efficacy of prolonged rituximab exposure in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).


METHODS
In the SMARTE-R-CHOP-14 trial, rituximab 375 mg/m(2) was administered, together with six cycles of rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone on a 14-day schedule (6×R-CHOP-14), on days -4, 0, 10, 29, 57, 99, 155, and 239. Pharmacokinetics and outcome were to be compared with those of patients who had received 6×R-CHOP-14 in combination with eight 2-week applications of rituximab in the RICOVER-60 (Rituximab With CHOP Over Age 60 Years) trial.


RESULTS
The complete response (CR)/unconfirmed CR rate was 85% in 189 evaluable patients, 90% for 90 good-prognosis patients (International Prognostic Index [IPI], 1 or 2), and 81% for 99 poor-prognosis patients (IPI, 3 to 5); 3-year event-free survival (EFS) was 71%, 75%, and 67%, respectively; and 3-year overall survival (OS) was 84%, 88%, and 80%, respectively, with no differences between men and women. The preplanned historical comparison with 306 RICOVER-60 patients (good prognosis, n = 183; poor prognosis, n = 123) revealed no outcome differences for all and good-prognosis patients; however, the longer exposure time in SMARTE-R-CHOP-14 compared with RICOVER-60 was associated with better 3-year EFS (67% v 54%) and OS (80% v 67%) in poor-prognosis patients.


CONCLUSIONS
Extended rituximab exposure compared with eight 2-week applications in combination with 6×R-CHOP-14 significantly improved outcome of elderly poor-prognosis patients without increasing toxicity. To our knowledge, results obtained with the SMARTE-R-CHOP-14 rituximab schedule are the best reported for elderly patients with DLBCL to date. In the subgroup of poor-prognosis patients treated with extended rituximab exposure, the outcome seemed superior to that of a similar historical cohort of patients treated with 6×R-CHOP-14 plus 2-week rituximab, with similar toxicity. A randomized comparison of the two schedules is warranted.
Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany. michael.pfreundschuh@uks.eu.
Michael
M
Pfreundschuh
Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
Viola
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Poeschel
Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
Samira
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Zeynalova
Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Hänel
Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Viardot
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Dreyling
Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Witzens-Harig
Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Michael Pfreundschuh, Viola Poeschel, Gerhard Held, Tanja Rixecker, Carsten Zwick, and Niels Murawski, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg; Samira Zeynalova, Leipzig University, Leipzig; Mathias Hänel, Klinikum Chemnitz, Chemnitz; Norbert Schmitz, Asklepios Klinik St Georg, Hamburg; Andreas Viardot, Universitätsklinikum Ulm, Ulm; Martin H. Dreyling, Klinikum Großhadern; Ulrich Keller, Klinikum Rechts der Isar, Munich; Michael Hallek, Carsten Mueller, and Martin H.J. Wiesen, Universitätsklinik Köln, Köln; Mathias Witzens-Harig, Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg; and Lorenz Truemper, Universitätsklinikum Göttingen, Göttingen, Germany.
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Murawski
D000368:Aged; D000369:Aged, 80 and over; D058846:Antibodies, Monoclonal, Murine-Derived / Q000008:administration & dosage* / Q000009:adverse effects / Q000493:pharmacokinetics; D000971:Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols / Q000627:therapeutic use*; D005260:Female; D006801:Humans; D016403:Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse / Q000188:drug therapy* / Q000401:mortality; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D011379:Prognosis; D000069283:Rituximab
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