title: Involvement of the CX3CL1 (fractalkine)/CX3CR1 pathway in the pathogenesis of acute graft-versus-host disease.
abstract: This study investigated the role of cytokines and chemokines in aGVHD incidence and severity in 109 patients who underwent reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation (HSCT). Among the 42 cytokines tested at d 0 HSCT, only CX3CL1 levels at d 0 HSCT were significantly associated with Grades II-IV aGVHD development (P = 0.04). Increased levels of CX3CL1 at d 20-30 and 50 post-HSCT were also significantly associated with aGVHD (P = 0.02 and P = 0.03, respectively). No such association was found before the conditioning regimen or at d 100-120 post-HSCT. As the receptor for CX3CL1 is CX3CR1, the number of CX3CR1(+) cells was determined by flow cytometry. The CX3CR1(+)CD8(+) T cell proportion was significantly higher in patients with aGVHD than those without aGVHD (P = 0.01). To investigate the distribution of the CX3CL1/CX3CR1 axis in the anatomic sites of aGVHD, CX3CL1 and CX3CR1 levels were studied by use of an in situ immunohistochemical analysis on GI biopsies of patients with intestinal aGVHD. CX3CL1 expression was increased significantly in the epithelial cells and mononuclear cells of the lamina propria. CX3CR1(+) mononuclear cells were identified in close contact with epithelial cells. These findings strongly suggest the implication of the CX3CL1/CX3CR1 axis in the pathogenesis of aGVHD.
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Eolia
authors.initials: E
authors.lastname: Brissot
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Celine
authors.initials: C
authors.lastname: Bossard
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Florent
authors.initials: F
authors.lastname: Malard
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Cécile
authors.initials: C
authors.lastname: Braudeau
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Patrice
authors.initials: P
authors.lastname: Chevallier
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Thierry
authors.initials: T
authors.lastname: Guillaume
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Jacques
authors.initials: J
authors.lastname: Delaunay
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Régis
authors.initials: R
authors.lastname: Josien
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Marc
authors.initials: M
authors.lastname: Gregoire
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
authors.forename: Beatrice
authors.initials: B
authors.lastname: Gaugler
authors.affiliation: *Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 938, Paris, France; Hématologie Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire Hotel Dieu, Nantes, France; Le Centre Régional de Recherche en Cancérologie Nantes/Angers, Unité Mixte de Recherche 892 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-6299 Centre National de la Recherche Scientifique, Nantes, France; EA4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Université de Nantes, Nantes, France; Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique and Laboratoire d'Immunologie, Plateforme d'Immuno-Monitorage Clinique, Centre Hospitalier et Universitaire de Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1098, Besançon, France; **Université de Franche-Comté, Besançon, France; Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté, Besançon, France; Centre d'Investigation Clinique en Biothérapie CBT506, Plateforme de Biomonitoring, Besançon, France; and Service d'Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France mohamad.mohty@inserm.fr.
authors.forename: Mohamad
authors.initials: M
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