title: Defects in subventricular zone pigmented epithelium-derived factor niche signaling in the senescence-accelerated mouse prone-8.
abstract: We studied potential changes in the subventricular zone (SVZ) stem cell niche of the senescence-accelerated mouse prone-8 (SAM-P8) aging model. Bromodeoxyuridine (BrdU) assays with longtime survival revealed a lower number of label-retaining stem cells in the SAM-P8 SVZ compared with the SAM-Resistant 1 (SAM-R1) control strain. We also found that in SAM-P8 niche signaling is attenuated and the stem cell pool is less responsive to the self-renewal niche factor pigmented epithelium-derived factor (PEDF). Protein analysis demonstrated stable amounts of the PEDF ligand in the SAM-P8 SVZ niche; however, SAM-P8 stem cells present a significant expression decrease of patatin-like phospholipase domain containing 2, a receptor for PEDF (PNPLA2-PEDF) receptor, but not of laminin receptor (LR), a receptor for PEDF (LR-PEDF) receptor. We observed changes in self-renewal related genes (hairy and enhancer of split 1 (Hes1), hairy and enhancer of split 1 (Hes5), Sox2] and report that although these genes are down-regulated in SAM-P8, differentiation genes (Pax6) are up-regulated and neurogenesis is increased. Finally, sheltering mammalian telomere complexes might be also involved given a down-regulation of telomeric repeat binding factor 1 (Terf1) expression was observed in SAM-P8 at young age periods. Differences between these 2 models, SAM-P8 and SAM-R1 controls, have been previously detected at more advanced ages. We now describe alterations in the PEDF signaling pathway and stem cell self-renewal at a very young age, which could be involved in the premature senescence observed in the SAM-P8 model.
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Paola
authors: P
authors: Castro-Garcia
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: María
authors: M
authors: Díaz-Moreno
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Carmen
authors: C
authors: Gil-Gas
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Francisco J
authors: FJ
authors: Fernández-Gómez
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Paloma
authors: P
authors: Honrubia-Gómez
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Carmen Belén
authors: CB
authors: Álvarez-Simón
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Francisco
authors: F
authors: Sánchez-Sánchez
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Juan Carlos Castillo
authors: JC
authors: Cano
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Francisco
authors: F
authors: Almeida
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Vicente
authors: V
authors: Blanco
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Joaquín
authors: J
authors: Jordán
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain.
authors: Helena
authors: H
authors: Mira
authors: *Laboratorio de Células Madre, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Grupo de Neurofarmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Area de Genética, Facultad de Medicina de Albacete, and Instituto de Investigación en Discapacidades Neurológicas, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, Spain; and Departamento Estadística, I. O. y Computación, Universidad de La Laguna, La Laguna, Canarias, Spain cramirezcastillejo@externos.isciii.es.
authors: Carmen
authors: C
authors: Ramírez-Castillejo
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