title: Antiandrogenic therapy with finasteride attenuates cardiac hypertrophy and left ventricular dysfunction.
abstract: BACKGROUND
  In comparison with men, women have a better prognosis when experiencing aortic valve stenosis, hypertrophic cardiomyopathy, or heart failure. Recent data suggest that androgens like testosterone or the more potent dihydrotestosterone contribute to the development of cardiac hypertrophy and failure. Therefore, we analyzed whether antiandrogenic therapy with finasteride, which inhibits the generation of dihydrotestosterone by the enzyme 5-α-reductase, improves pathological ventricular remodeling and heart failure.
  
  
  RESULTS
  We found a strongly induced expression of all 3 isoforms of the 5-α-reductase (Srd5a1 to Srd5a3) in human and mouse hearts with pathological hypertrophy, which was associated with increased myocardial accumulation of dihydrotestosterone. Starting 1 week after the induction of pressure overload by transaortic constriction, mice were treated with finasteride for 2 weeks. Cardiac function, hypertrophy, dilation, and fibrosis were markedly improved in response to finasteride treatment in not only male, but also in female mice. In addition, finasteride also very effectively improved cardiac function and mortality after long-term pressure overload and prevented disease progression in cardiomyopathic mice with myocardial Gαq overexpression. Mechanistically, finasteride, by decreasing dihydrotestosterone, potently inhibited hypertrophy and Akt-dependent prohypertrophic signaling in isolated cardiac myocytes, whereas the introduction of constitutively active Akt blunted these effects of finasteride.
  
  
  CONCLUSIONS
  Finasteride, which is currently used in patients to treat prostate disease, potently reverses pathological cardiac hypertrophy and dysfunction in mice and might be a therapeutic option for heart failure.
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Carolin
authors: C
authors: Zwadlo
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Elisa
authors: E
authors: Schmidtmann
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Malgorzata
authors: M
authors: Szaroszyk
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Badder
authors: B
authors: Kattih
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Natali
authors: N
authors: Froese
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Hebke
authors: H
authors: Hinz
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Jan Dieter
authors: JD
authors: Schmitto
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Julian
authors: J
authors: Widder
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Sandor
authors: S
authors: Batkai
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Heike
authors: H
authors: Bähre
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Volkhard
authors: V
authors: Kaever
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Thomas
authors: T
authors: Thum
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.).
authors: Johann
authors: J
authors: Bauersachs
authors: From Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Hanover, Germany (C.Z., E.S., M.S., B.K., N.F., H.H., J.W., J.B., J.H.); Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie, Hanover, Germany (J.D.S.); Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien (IMTTS), Hannover, Germany (S.B., T.T.); National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, United Kingdom (T.T.); and Medizinische Hochschule Hannover, Zentrale Forschungseinrichtung Metabolomics, Institut für Pharmakologie, Hannover, Germany (H.B., V.K.). Heineke.Joerg@Mh-Hannover.de.
authors: Joerg
authors: J
authors: Heineke
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