title: Novel orally active analgesic and anti-inflammatory cyclohexyl-N-acylhydrazone derivatives.
abstract: The N-acylhydrazone (NAH) moiety is considered a privileged structure, being present in many compounds with diverse pharmacological activities. Among the activities attributed to NAH derivatives anti-inflammatory and analgesic ones are recurrent. As part of a research program aiming at the design of new analgesic and anti-inflammatory lead-candidates, a series of cyclohexyl-N-acylhydrazones 10-26 were structurally designed from molecular modification on the prototype LASSBio-294, representing a new class of cycloalkyl analogues. Compounds 10-26 and their conformationally restricted analogue 9 were synthetized and evaluated as analgesic and anti-inflammatory agents in classical pharmacologic protocols. The cyclohexyl-N-acylhydrazones 10-26 and the cyclohexenyl analogue 9 showed great anti-inflammatory and/or analgesic activities, but compound 13 stood out as a new prototype to treat acute and chronic painful states due to its important analgesic activity in a neuropathic pain model.
authors: Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, Rio de Janeiro-RJ 21941-971, Brazil. tiagosilfer@yahoo.com.br.|Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-909, Brazil. tiagosilfer@yahoo.com.br.
authors: Tiago Fernandes
authors: TF
authors: da Silva
authors: LaFI-Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió-AL 57072-900, Brazil. walfridobispojr@hotmail.com.
authors: Walfrido
authors: W
authors: Bispo Júnior
authors: LaFI-Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió-AL 57072-900, Brazil.
authors: Magna Suzana
authors: MS
authors: Alexandre-Moreira
authors: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH), Universidade Federal do ABC (UFABC) Av. dos Estados 5001, Santo André-SP 09210-580, Brazil. cely_barroso@hotmail.com.|Physics Institute, UERJ, Rio de Janeiro-RJ 20550-900, Brazil. cely_barroso@hotmail.com.
authors: Fanny Nascimento
authors: FN
authors: Costa
authors: Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil. cadusilvarj@ig.com.br.
authors: Carlos Eduardo da Silva
authors: CE
authors: Monteiro
authors: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH), Universidade Federal do ABC (UFABC) Av. dos Estados 5001, Santo André-SP 09210-580, Brazil. fabio.furlan@ufabc.edu.br.
authors: Fabio Furlan
authors: FF
authors: Ferreira
authors: Physics Institute, UERJ, Rio de Janeiro-RJ 20550-900, Brazil. cely_barroso@hotmail.com.
authors: Regina Cely Rodrigues
authors: RC
authors: Barroso
authors: Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil. fnoel@pharma.ufrj.br.
authors: François
authors: F
authors: Noël
authors: Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil. rtsudo@farmaco.ufrj.br.
authors: Roberto Takashi
authors: RT
authors: Sudo
authors: Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil.
authors: Gisele
authors: G
authors: Zapata-Sudo
authors: Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, Rio de Janeiro-RJ 21941-971, Brazil. lidialima@ufrj.br.|Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-909, Brazil. lidialima@ufrj.br.|Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil. lidialima@ufrj.br.
authors: Lídia Moreira
authors: LM
authors: Lima
authors: Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, Rio de Janeiro-RJ 21941-971, Brazil. ejbarreiro@ccsdecania.ufrj.br.|Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-909, Brazil. ejbarreiro@ccsdecania.ufrj.br.|Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro-RJ 21941-902, Brazil. ejbarreiro@ccsdecania.ufrj.br.
authors: Eliezer J
authors: EJ
authors: Barreiro
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