Germline correction of an epimutation related to Silver-Russell syndrome.
Like genetic mutations, DNA methylation anomalies or epimutations can disrupt gene expression and lead to human diseases. However, unlike genetic mutations, epimutations can in theory be reverted through developmental epigenetic reprograming, which should limit their transmission across generations. Following the request for a parental project of a patient diagnosed with Silver-Russell syndrome (SRS), and the availability of both somatic and spermatozoa DNA from the proband and his father, we had the exceptional opportunity to evaluate the question of inheritance of an epimutation. We provide here for the first time evidence for efficient reversion of a constitutive epimutation in the spermatozoa of an SRS patient, which has important implication for genetic counseling.
Equipe GAD, Génétique des Anomalies du Développement, EA 4271, Université de Bourgogne, 21000 Dijon, France, Laboratoire de Biologie de la Reproduction, Maternité.
Céline
C
Bruno
Equipe GAD, Génétique des Anomalies du Développement, EA 4271, Université de Bourgogne, 21000 Dijon, France.
Virginie
V
Carmignac
Explorations fonctionnelles endocriniennes, hôpital d'Enfants Armand-Trousseau, AP-HP, 75571 Paris, France, Centre de Recherche St-Antoine UPMC-Inserm U938, 75571 Paris cedex 12, France and.
Irène
I
Netchine
Equipe GAD, Génétique des Anomalies du Développement, EA 4271, Université de Bourgogne, 21000 Dijon, France.
Cécile
C
Choux
Equipe GAD, Génétique des Anomalies du Développement, EA 4271, Université de Bourgogne, 21000 Dijon, France.
Yannis
Y
Duffourd
Equipe GAD, Génétique des Anomalies du Développement, EA 4271, Université de Bourgogne, 21000 Dijon, France, Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Inter-région Est and.
Laurence
L
Faivre
Equipe GAD, Génétique des Anomalies du Développement, EA 4271, Université de Bourgogne, 21000 Dijon, France, Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Inter-région Est and.
Christel
C
Thauvin-Robinet
Explorations fonctionnelles endocriniennes, hôpital d'Enfants Armand-Trousseau, AP-HP, 75571 Paris, France, Centre de Recherche St-Antoine UPMC-Inserm U938, 75571 Paris cedex 12, France and.
Yves
Y
Le Bouc
Service de Gynécologie-Obstétrique, Maternité, Centre Hospitalier Universitaire, 21000 Dijon, France.
Paul
P
Sagot
Institut Curie, Unité de Génétique et Biologie du Développement, CNRS UMR 3215/INSERM U934, 26 rue d'Ulm, 75248 Paris cedex 05, France.
Déborah
D
Bourc'his
Equipe GAD, Génétique des Anomalies du Développement, EA 4271, Université de Bourgogne, 21000 Dijon, France, Laboratoire de Biologie de la Reproduction, Maternité, patricia.fauque@chu-dijon.fr.
Patricia
P
Fauque
D000328:Adult; D018899:CpG Islands; D019175:DNA Methylation; D044127:Epigenesis, Genetic; D059472:Exome; D005260:Female; D005786:Gene Expression Regulation; D023061:Gene Order; D056426:Genetic Loci; D018392:Genomic Imprinting; D005854:Germ Cells / Q000378:metabolism*; D059014:High-Throughput Nucleotide Sequencing; D006801:Humans; D008297:Male; D010641:Phenotype; D011401:Promoter Regions, Genetic; D062085:RNA, Long Noncoding / Q000235:genetics; D056730:Silver-Russell Syndrome / Q000175:diagnosis / Q000235:genetics*
C094335:H19 long non-coding RNA; D062085:RNA, Long Noncoding