Myeloid HIFs are dispensable for resolution of inflammation during skeletal muscle regeneration.
Besides their role in cellular responses to hypoxia, hypoxia-inducible factors (HIFs) are involved in innate immunity and also have anti-inflammatory (M2) functions, such as resolution of inflammation preceding healing. Whereas the first steps of the inflammatory response are associated with proinflammatory (M1) macrophages (MPs), resolution of inflammation is associated with anti-inflammatory MPs exhibiting an M2 phenotype. This M1 to M2 sequence is observed during postinjury muscle regeneration, which provides an excellent paradigm to study the resolution of sterile inflammation. In this study, using in vitro and in vivo approaches in murine models, we demonstrated that deletion of hif1a or hif2a in MPs has no impact on the acquisition of an M2 phenotype. Furthermore, using a multiscale methodological approach, we showed that muscles did not require macrophagic hif1a or hif2a to regenerate. These results indicate that macrophagic HIFs do not play a crucial role during skeletal muscle regeneration induced by sterile tissue damage.
Aix-Marseille Université, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre de Résonance Magnétique Biologique et Médicale, Unité Mixte de Recherche 7339, 13385 Marseille, France;
Julien
J
Gondin
INSERM, U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, 75014 Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 5534, Centre de Génétique et de Physiologie Moléculaire et Cellulaire, Université Claude Bernard Lyon 1, 69622 Villeurbanne, France; and.
Marine
M
Théret
Aix-Marseille Université, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre de Résonance Magnétique Biologique et Médicale, Unité Mixte de Recherche 7339, 13385 Marseille, France;
Guillaume
G
Duhamel
University of Lujbljana, 1000 Ljubljana, Slovenia.
Katarina
K
Pegan
INSERM, U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, 75014 Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France;
Jacques R R
JR
Mathieu
INSERM, U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, 75014 Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France;
Carole
C
Peyssonnaux
INSERM, U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, 75014 Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France;
Sylvain
S
Cuvellier
INSERM, U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, 75014 Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France;
Claire
C
Latroche
INSERM, U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, 75014 Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 5534, Centre de Génétique et de Physiologie Moléculaire et Cellulaire, Université Claude Bernard Lyon 1, 69622 Villeurbanne, France; and.
Bénédicte
B
Chazaud
Aix-Marseille Université, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre de Résonance Magnétique Biologique et Médicale, Unité Mixte de Recherche 7339, 13385 Marseille, France;
David
D
Bendahan
INSERM, U1016, Institut Cochin, 75014 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, 75014 Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75006 Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 5534, Centre de Génétique et de Physiologie Moléculaire et Cellulaire, Université Claude Bernard Lyon 1, 69622 Villeurbanne, France; and julien.gondin@univ-amu.fr.
Rémi
R
Mounier
D000818:Animals; D030801:Animals, Genetically Modified; D051792:Basic Helix-Loop-Helix Proteins / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism; D004195:Disease Models, Animal; D055786:Gene Knockout Techniques; D000860:Hypoxia / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D051795:Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism; D007249:Inflammation / Q000175:diagnosis / Q000235:genetics* / Q000276:immunology / Q000378:metabolism*; D008264:Macrophages / Q000276:immunology / Q000378:metabolism; D008279:Magnetic Resonance Imaging; D008297:Male; D051379:Mice; D057054:Molecular Imaging; D018482:Muscle, Skeletal / Q000473:pathology / Q000502:physiology*; D022423:Myeloid Cells / Q000378:metabolism*; D010587:Phagocytosis; D010641:Phenotype; D012038:Regeneration; D000099162:Endothelial PAS Domain-Containing Protein 1
D051792:Basic Helix-Loop-Helix Proteins; D051795:Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit; D000099162:Endothelial PAS Domain-Containing Protein 1