CD10 delineates a subset of human IL-4 producing follicular helper T cells involved in the survival of follicular lymphoma B cells.
In follicular lymphoma (FL), follicular helper T cells (TFH) have been depicted as one of the main components of the malignant B-cell niche and a promising therapeutic target. Although defined by their capacity to sustain FL B-cell growth together with specific gene expression and cytokine secretion profiles, FL-TFH constitute a heterogeneous cell population. However, specific markers reflecting such functional heterogeneity are still lacking. In this study, we demonstrate that CD10 identifies a subset of fully functional germinal center TFH in normal secondary lymphoid organs. Importantly, this subset is amplified in the FL context, unlike in other B-cell lymphomas with a follicular growth pattern. Furthermore, whereas FL-TFH produce high levels of interleukin (IL)-21 and low levels of IL-17 irrespectively of their CD10 expression, CD10(pos) FL-TFH specifically exhibit an IL-4(hi)IFN-γ(lo)TNF-α(hi) cytokine profile associated with a high capacity to sustain directly and indirectly malignant B-cell survival. Altogether, our results highlight the important role of this novel functional subset in the FL cell niche.
INSERM, Unité Mixte de Recherche U917, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Rennes, France; Université Rennes 1, Unité Mixte de Recherche U917, Rennes, France; Etablissement Français du Sang Bretagne, Rennes, France; Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Service d'Immunologie, Thérapie Cellulaire et Hématopoïèse, Rennes, France;
Patricia
http://orcid.org/0000-0001-8042-9250
P
Amé-Thomas
Institute for Pathology, University Hospital Basel, Switzerland; INSERM U955, Créteil, France; Université Paris-Est, Créteil, France; and.
Sylvia
S
Hoeller
INSERM U955, Créteil, France; Université Paris-Est, Créteil, France; and Hôpital Henri Mondor, Département de Pathologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Créteil, France.
Catherine
C
Artchounin
INSERM, Unité Mixte de Recherche U917, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Rennes, France; Université Rennes 1, Unité Mixte de Recherche U917, Rennes, France; Etablissement Français du Sang Bretagne, Rennes, France;
Jan
J
Misiak
INSERM, Unité Mixte de Recherche U917, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Rennes, France; Université Rennes 1, Unité Mixte de Recherche U917, Rennes, France; Etablissement Français du Sang Bretagne, Rennes, France;
Mounia Sabrina
MS
Braza
INSERM, Unité Mixte de Recherche U917, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Rennes, France; Université Rennes 1, Unité Mixte de Recherche U917, Rennes, France; Etablissement Français du Sang Bretagne, Rennes, France; Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Service d'Immunologie, Thérapie Cellulaire et Hématopoïèse, Rennes, France;
Rachel
R
Jean
INSERM, Unité Mixte de Recherche U917, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Rennes, France; Université Rennes 1, Unité Mixte de Recherche U917, Rennes, France; Etablissement Français du Sang Bretagne, Rennes, France;
Jérôme
J
Le Priol
INSERM, Unité Mixte de Recherche U917, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Rennes, France; Université Rennes 1, Unité Mixte de Recherche U917, Rennes, France; Etablissement Français du Sang Bretagne, Rennes, France;
Céline
C
Monvoisin
INSERM U955, Créteil, France; Université Paris-Est, Créteil, France; and.
Nadine
N
Martin
INSERM U955, Créteil, France; Université Paris-Est, Créteil, France; and Hôpital Henri Mondor, Département de Pathologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Créteil, France.
Philippe
P
Gaulard
INSERM, Unité Mixte de Recherche U917, Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer, Rennes, France; Université Rennes 1, Unité Mixte de Recherche U917, Rennes, France; Etablissement Français du Sang Bretagne, Rennes, France; Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Service d'Immunologie, Thérapie Cellulaire et Hématopoïèse, Rennes, France;
Karin
K
Tarte
D001402:B-Lymphocytes / Q000276:immunology / Q000473:pathology*; D002470:Cell Survival; D002648:Child; D018858:Germinal Center / Q000166:cytology* / Q000276:immunology / Q000473:pathology; D006801:Humans; D007371:Interferon-gamma / Q000032:analysis / Q000276:immunology; D015847:Interleukin-4 / Q000032:analysis / Q000276:immunology*; D008224:Lymphoma, Follicular / Q000276:immunology* / Q000473:pathology; D015260:Neprilysin / Q000032:analysis / Q000276:immunology*; D006377:T-Lymphocytes, Helper-Inducer / Q000276:immunology*; D014409:Tumor Necrosis Factor-alpha / Q000032:analysis / Q000276:immunology
D014409:Tumor Necrosis Factor-alpha; D015847:Interleukin-4; D007371:Interferon-gamma; D015260:Neprilysin