title: Dual role of cAMP in the transcriptional regulation of multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4) in pancreatic adenocarcinoma cell lines.
abstract: Cyclic AMP represents one of the most studied signaling molecules and its role in proliferation and differentiation processes has been well established. Intracellular cAMP levels are tightly regulated where the MRP4 transporter plays a major role. In the present study, we sought to establish whether cAMP modulated MRP4 expression in pancreatic adenocarcinoma cell lines. Quantitative PCR and western blot studies showed that cAMP-increasing agents enhanced MRP4 transcripts and protein levels in PANC-1 cells. Reporter luciferase experiments carried out in pancreatic AR42J cells showed that intracellular cAMP up-regulates MRP4 through an Epac2- and Rap1-mediated mechanism whereas extracellular cAMP reduced MRP4 promoter activity by a MEK/ERK-mediated pathway. Present results show that cAMP regulates MRP4 promoter activity, and further indicate that the balance between intracellular and extracellular cAMP levels determines MRP4 expression.
authors: Laboratorio de Farmacología de Receptores, Cátedra de Química Medicinal, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina.
authors: Alejandro
authors: A
authors: Carozzo
authors: Laboratorio de Farmacología de Receptores, Cátedra de Química Medicinal, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina.
authors: Federico
authors: F
authors: Diez
authors: Laboratorio de Farmacología de Receptores, Cátedra de Química Medicinal, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina.
authors: Natalia
authors: N
authors: Gomez
authors: Laboratorio de Farmacología de Receptores, Cátedra de Química Medicinal, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina.
authors: Maia
authors: M
authors: Cabrera
authors: Laboratorio de Farmacología de Receptores, Cátedra de Química Medicinal, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Laboratorio de Patología y Farmacología Molecular, Instituto de Biología y Medicina Experimental, Buenos Aires, Argentina.
authors: Carina
authors: C
authors: Shayo
authors: Laboratorio de Farmacología de Receptores, Cátedra de Química Medicinal, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina.
authors: Carlos
authors: C
authors: Davio
authors: Laboratorio de Farmacología de Receptores, Cátedra de Química Medicinal, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Buenos Aires, Argentina.
authors: Natalia
authors: N
authors: Fernández
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