title: Mutation Update of the CLCN5 Gene Responsible for Dent Disease 1.
abstract: Dent disease is a rare X-linked tubulopathy characterized by low molecular weight proteinuria, hypercalciuria, nephrocalcinosis and/or nephrolithiasis, progressive renal failure, and variable manifestations of other proximal tubule dysfunctions. It often progresses over a few decades to chronic renal insufficiency, and therefore molecular characterization is important to allow appropriate genetic counseling. Two genetic subtypes have been described to date: Dent disease 1 is caused by mutations of the CLCN5 gene, coding for the chloride/proton exchanger ClC-5; and Dent disease 2 by mutations of the OCRL gene, coding for the inositol polyphosphate 5-phosphatase OCRL-1. Herein, we review previously reported mutations (n = 192) and their associated phenotype in 377 male patients with Dent disease 1 and describe phenotype and novel (n = 42) and recurrent mutations (n = 24) in a large cohort of 117 Dent disease 1 patients belonging to 90 families. The novel missense and in-frame mutations described were mapped onto a three-dimensional homology model of the ClC-5 protein. This analysis suggests that these mutations affect the dimerization process, helix stability, or transport. The phenotype of our cohort patients supports and extends the phenotype that has been reported in smaller studies.
authors.affiliation: Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Paris, France.|Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Génétique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
authors.forename: Lamisse
authors.initials: L
authors.lastname: Mansour-Hendili
authors.affiliation: Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Paris, France.|INSERM, UMR970, Paris-Cardiovascular Research Center, Paris, France.|Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Centre d'investigation clinique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.|Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.
authors.forename: Anne
authors.initials: A
authors.lastname: Blanchard
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Génétique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
authors.forename: Nelly
authors.initials: N
authors.lastname: Le Pottier
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Génétique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Roncelin
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université, Paris, France.|INSERM, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMR S1138, Centre de Recherche des Cordeliers, CNRS ERL 8228, Paris, F-75006, France.
authors.forename: Stéphane
authors.initials: S
authors.lastname: Lourdel
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Génétique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.|INSERM, UMR970, Paris-Cardiovascular Research Center, Paris, France.
authors.forename: Cyrielle
authors.initials: C
authors.lastname: Treard
authors.affiliation: Centro de Bioinformática y Simulación Molecular, Universidad de Talca, Talca, Chile.
authors.forename: Wendy
authors.initials: W
authors.lastname: González
authors.affiliation: Centro de Bioinformática y Simulación Molecular, Universidad de Talca, Talca, Chile.
authors.forename: Ariela
authors.initials: A
authors.lastname: Vergara-Jaque
authors.affiliation: Service de Génétique et Oncogénétique, Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie, Amiens, France.
authors.forename: Gilles
authors.initials: G
authors.lastname: Morin
authors.affiliation: Département de Biochimie et Génétique, LUNAM Angers, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, Angers, France.
authors.forename: Estelle
authors.initials: E
authors.lastname: Colin
authors.affiliation: Département de Génétique, Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Lille, France.|Department of Clinical Genetics, Guy's Hospital, London, United Kingdom.
authors.forename: Muriel
authors.initials: M
authors.lastname: Holder-Espinasse
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Rares. Service de Néphrologie Rhumatologie Dermatologie Pédiatriques, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
authors.forename: Justine
authors.initials: J
authors.lastname: Bacchetta
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Service de Néphrologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Véronique
authors.initials: V
authors.lastname: Baudouin
authors.affiliation: Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de Tours, Tours, France.
authors.forename: Stéphane
authors.initials: S
authors.lastname: Benoit
authors.affiliation: Service de Néphrologie pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Nice, France.
authors.forename: Etienne
authors.initials: E
authors.lastname: Bérard
authors.affiliation: Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble. Département de Pédiatrie, Grenoble, France.
authors.forename: Guylhène
authors.initials: G
authors.lastname: Bourdat-Michel
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Necker-Enfants-malades, Service de Néphrologie Pédiatrique, Paris, France.
authors.forename: Karim
authors.initials: K
authors.lastname: Bouchireb
authors.affiliation: VRCM, centre de néphrologie et transplantation rénale, Aix-Marseille Université, Marseille, France.
authors.forename: Stéphane
authors.initials: S
authors.lastname: Burtey
authors.affiliation: Assistance Publique Hôpitaux de Marseille, Unité de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital La Timone, Marseille, France.
authors.forename: Mathilde
authors.initials: M
authors.lastname: Cailliez
authors.affiliation: Service de Néphrologie, Centre Hospitalier de Douai, Douai, France.
authors.forename: Gérard
authors.initials: G
authors.lastname: Cardon
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Néphrologie et dialyse, Hôpital Tenon, Paris, France.
authors.forename: Claire
authors.initials: C
authors.lastname: Cartery
authors.affiliation: Département de Pédiatrie, LUNAM Angers, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, Angers, France.
authors.forename: Gerard
authors.initials: G
authors.lastname: Champion
authors.affiliation: Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Département de Néphrologie et Transplantation d'organes, Hôpital Rangueil, Toulouse, France.
authors.forename: Dominique
authors.initials: D
authors.lastname: Chauveau
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Rares. Service de Néphrologie Rhumatologie Dermatologie Pédiatriques, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
authors.forename: Pierre
authors.initials: P
authors.lastname: Cochat
authors.affiliation: Département de Génétique Humaine, Institut de Pathologie et de Génétique, Gosselies, Belgium.
authors.forename: Karin
authors.initials: K
authors.lastname: Dahan
authors.affiliation: Service de Néphrologie Transplantation Dialyse, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Bordeaux, France.
authors.forename: Renaud
authors.initials: R
authors.lastname: De la Faille
authors.affiliation: Centre Hospitalier Universitaire Sart-Tilman, Département de Génétique, Liège, Belgium.
authors.forename: François-Guillaume
authors.initials: FG
authors.lastname: Debray
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Service de Néphrologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Laurenne
authors.initials: L
authors.lastname: Dehoux
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Service de Néphrologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Georges
authors.initials: G
authors.lastname: Deschenes
authors.affiliation: Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, Poitiers, France.
authors.forename: Estelle
authors.initials: E
authors.lastname: Desport
authors.affiliation: Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium.|Institute of Physiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Devuyst
authors.affiliation: Nefrologia Infantil, Hospital General de Agudos Dr. Teodoro Álvarez, Buenos Aires, Argentina.
authors.forename: Stella
authors.initials: S
authors.lastname: Dieguez
authors.affiliation: Division of Nephrology and Dialysis, Bambino Gesù Children's Hospital - IRCCS, Rome, Italy.
authors.forename: Francesco
authors.initials: F
authors.lastname: Emma
authors.affiliation: Service de Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire Hautepierre, Strasbourg, France.
authors.forename: Michel
authors.initials: M
authors.lastname: Fischbach
authors.affiliation: Departement de Néphrology, Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud, Lyon, France.
authors.forename: Denis
authors.initials: D
authors.lastname: Fouque
authors.affiliation: Service de Néphrology, Centre Hospitalier de Chambery, Chambery, France.
authors.forename: Jacques
authors.initials: J
authors.lastname: Fourcade
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Kremlin Bicêtre, Service de Néphrologie, Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Hélène
authors.initials: H
authors.lastname: François
authors.affiliation: Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, Service de Génétique, EA 3808, Université de Poitiers, Poitiers, France.
authors.forename: Brigitte
authors.initials: B
authors.lastname: Gilbert-Dussardier
authors.affiliation: Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Service de Néphrologie et Faculté de Médecine, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Thierry
authors.initials: T
authors.lastname: Hannedouche
authors.affiliation: Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Paris, France.|Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|INSERM, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMR S1138, Centre de Recherche des Cordeliers, CNRS ERL 8228, Paris, F-75006, France.|Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Département de Physiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
authors.forename: Pascal
authors.initials: P
authors.lastname: Houillier
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié Salpêtrière, Service de Néphrologie, Paris, France.
authors.forename: Hassan
authors.initials: H
authors.lastname: Izzedine
authors.affiliation: Department of Paediatric Endocrinology, Diabetology and Metabolism, University of Berne Children's Hospital, Berne, Switzerland.
authors.forename: Marco
authors.initials: M
authors.lastname: Janner
authors.affiliation: Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Néphrologie, Paris, France.
authors.forename: Alexandre
authors.initials: A
authors.lastname: Karras
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Necker-Enfants-malades, Service de Néphrologie adulte, Paris, France.
authors.forename: Bertrand
authors.initials: B
authors.lastname: Knebelmann
authors.affiliation: Département de Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne, Hôpital Nord, Saint Etienne, France.
authors.forename: Marie-Pierre
authors.initials: MP
authors.lastname: Lavocat
authors.affiliation: Hospices Civils de Lyon, Service d'Exploration Fonctionnelle Rénale, Hôpital Edouard-Herriot, Lyon, France.
authors.forename: Sandrine
authors.initials: S
authors.lastname: Lemoine
authors.affiliation: Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Lille, France.
authors.forename: Valérie
authors.initials: V
authors.lastname: Leroy
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Service de Néphrologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Chantal
authors.initials: C
authors.lastname: Loirat
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Service de Néphrologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Marie-Alice
authors.initials: MA
authors.lastname: Macher
authors.affiliation: Services de Génétique, Centre Hospitalier du Mans, Le Mans, France.
authors.forename: Dominique
authors.initials: D
authors.lastname: Martin-Coignard
authors.affiliation: Unité de Néphrologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
authors.forename: Denis
authors.initials: D
authors.lastname: Morin
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Necker-Enfants-malades, Service de Néphrologie Pédiatrique, Paris, France.
authors.forename: Patrick
authors.initials: P
authors.lastname: Niaudet
authors.affiliation: Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de Tours, Tours, France.
authors.forename: Hubert
authors.initials: H
authors.lastname: Nivet
authors.affiliation: Unité de Néphrologie Pédiatrie, Besançon, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Besançon, France.
authors.forename: François
authors.initials: F
authors.lastname: Nobili
authors.affiliation: Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Lille, France.
authors.forename: Robert
authors.initials: R
authors.lastname: Novo
authors.affiliation: Centre de Génétique, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon, Dijon, France.
authors.forename: Laurence
authors.initials: L
authors.lastname: Faivre
authors.affiliation: Service de Néphrologie Transplantation Dialyse, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Bordeaux, France.
authors.forename: Claire
authors.initials: C
authors.lastname: Rigothier
authors.affiliation: Unité de Néphrologie Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Gwenaëlle
authors.initials: G
authors.lastname: Roussey-Kesler
authors.affiliation: Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Paris, France.|Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Necker-Enfants-malades, Service de Néphrologie Pédiatrique, Paris, France.
authors.forename: Remi
authors.initials: R
authors.lastname: Salomon
authors.affiliation: Institute of Nephrology Statspital Waid Zuerich, Zuerich, Switzerland.
authors.forename: Andreas
authors.initials: A
authors.lastname: Schleich
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Rares. Service de Néphrologie Rhumatologie Dermatologie Pédiatriques, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France.
authors.forename: Anne-Laure
authors.initials: AL
authors.lastname: Sellier-Leclerc
authors.affiliation: Néphrologue Pédiatre, Casablanca, Morocco.
authors.forename: Kenza
authors.initials: K
authors.lastname: Soulami
authors.affiliation: Centre Hospitalier Universitaire Gabriel-Montpied Service de Néphrologie, Clermont-Ferrand, France.
authors.forename: Aurélien
authors.initials: A
authors.lastname: Tiple
authors.affiliation: Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.|Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Néphrologie et Transplantation Rénale, Hôpital Trousseau, Paris, France.
authors.forename: Tim
authors.initials: T
authors.lastname: Ulinski
authors.affiliation: Centre Hospitalier de Valenciennes, Service de Néphrologie et Médecine Interne, Valenciennes, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Vanhille
authors.affiliation: Université Libre de Bruxelles, Hôpital Erasme Département de Génétique Médicale, Brussels, Belgium.
authors.forename: Nicole
authors.initials: N
authors.lastname: Van Regemorter
authors.affiliation: Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Paris, France.|Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Génétique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.|INSERM, UMR970, Paris-Cardiovascular Research Center, Paris, France.|Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.
authors.forename: Xavier
authors.initials: X
authors.lastname: Jeunemaître
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Génétique, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.|INSERM, UMR970, Paris-Cardiovascular Research Center, Paris, France.|Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), Paris, France.
authors.forename: Rosa
authors.initials: R
authors.lastname: Vargas-Poussou
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