title: Anthracyclines/trastuzumab: new aspects of cardiotoxicity and molecular mechanisms.
abstract: Anticancer drugs continue to cause significant reductions in left ventricular ejection fraction resulting in congestive heart failure. The best-known cardiotoxic agents are anthracyclines (ANTHs) such as doxorubicin (DOX). For several decades cardiotoxicity was almost exclusively associated with ANTHs, for which cumulative dose-related cardiac damage was the use-limiting step. Human epidermal growth factor (EGF) receptor 2 (HER2; ErbB2) has been identified as an important target for breast cancer. Trastuzumab (TRZ), a humanized anti-HER2 monoclonal antibody, is currently recommended as first-line treatment for patients with metastatic HER2(+) tumors. The use of TRZ may be limited by the development of drug intolerance, such as cardiac dysfunction. Cardiotoxicity has been attributed to free-iron-based, radical-induced oxidative stress. Many approaches have been promoted to minimize these serious side effects, but they are still clinically problematic. A new approach to personalized medicine for cancer that involves molecular screening for clinically relevant genomic alterations and genotype-targeted treatments is emerging.
authors.affiliation: Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-métaboliques (LPPCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche 866, Facultés de Médecine et de Pharmacie - Université de Bourgogne, 7 Boulevard Jeanne d'Arc, 21033 Dijon, France. Electronic address: Luc.rochette@u-bourgogne.fr.
authors.forename: Luc
authors.initials: L
authors.lastname: Rochette
authors.affiliation: Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-métaboliques (LPPCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche 866, Facultés de Médecine et de Pharmacie - Université de Bourgogne, 7 Boulevard Jeanne d'Arc, 21033 Dijon, France; Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Bocage, Dijon, France.
authors.forename: Charles
authors.initials: C
authors.lastname: Guenancia
authors.affiliation: Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-métaboliques (LPPCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche 866, Facultés de Médecine et de Pharmacie - Université de Bourgogne, 7 Boulevard Jeanne d'Arc, 21033 Dijon, France; Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Bocage, Dijon, France.
authors.forename: Aurélie
authors.initials: A
authors.lastname: Gudjoncik
authors.affiliation: Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-métaboliques (LPPCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche 866, Facultés de Médecine et de Pharmacie - Université de Bourgogne, 7 Boulevard Jeanne d'Arc, 21033 Dijon, France; Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Bocage, Dijon, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Hachet
authors.affiliation: Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-métaboliques (LPPCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche 866, Facultés de Médecine et de Pharmacie - Université de Bourgogne, 7 Boulevard Jeanne d'Arc, 21033 Dijon, France.
authors.forename: Marianne
authors.initials: M
authors.lastname: Zeller
authors.affiliation: Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-métaboliques (LPPCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche 866, Facultés de Médecine et de Pharmacie - Université de Bourgogne, 7 Boulevard Jeanne d'Arc, 21033 Dijon, France; Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Bocage, Dijon, France.
authors.forename: Yves
authors.initials: Y
authors.lastname: Cottin
authors.affiliation: Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardio-métaboliques (LPPCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche 866, Facultés de Médecine et de Pharmacie - Université de Bourgogne, 7 Boulevard Jeanne d'Arc, 21033 Dijon, France.
authors.forename: Catherine
authors.initials: C
authors.lastname: Vergely
mesh_terms: D000818:Animals; D018943:Anthracyclines / Q000009:adverse effects* / Q000494:pharmacology; D000970:Antineoplastic Agents / Q000009:adverse effects* / Q000494:pharmacology; D066126:Cardiotoxicity; D004357:Drug Synergism; D006801:Humans; D032383:Myocytes, Cardiac / Q000187:drug effects / Q000378:metabolism; D018384:Oxidative Stress; D000068878:Trastuzumab / Q000009:adverse effects* / Q000494:pharmacology
chemical_list: D018943:Anthracyclines; D000970:Antineoplastic Agents; D000068878:Trastuzumab
keywords: anthracyclines; cardiotoxicity; oxidative stress; trastuzumab