title: The FK506-binding protein FKBP52 in vitro induces aggregation of truncated Tau forms with prion-like behavior.
abstract: Tauopathies, including Alzheimer's disease (AD), are neurodegenerative diseases associated with the pathologic aggregation of human brain Tau protein. Neuronal Tau is involved in microtubule (MT) formation and stabilization. We showed previously that the immunophilin FK506-binding protein of MW ∼52 kDa (FKBP52) interferes with this function of full-length Tau and provokes aggregation of a disease-related mutant of Tau. To dissect the molecular interaction between recombinant human FKBP52 and Tau, here, we study the effect of FKBP52 on a functional Tau fragment (Tau-F4, Ser(208)-Ser(324)) containing part of the proline- rich region and MT-binding repeats. Therefore, we perform MT assembly and light-scattering assays, blue native PAGE analysis, electron microscopy, and Tau seeding experiments in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. We show that FKBP52 (6 µM) prevents MT formation generated by Tau-F4 (5 µM) and induces Tau-F4 oligomerization and aggregation. Electron microscopy analyses show granular oligomers and filaments of Tau-F4 after short-time FKBP52 incubation. We demonstrate that the terminal parts of Tau interfere with the effects of FKBP52. Finally, we find that FKBP52-induced Tau-F4 oligomers cannot only generate in vitro, direct conformational changes in full-length Tau and that their uptake into neuronal cells can equally lead to aggregation of wild-type endogenous Tau. This suggests a potential prion-like property of these particular Tau-F4 aggregates. Collectively, our results strengthen the hypothesis of FKBP52 involvement in the Tau pathogenicity process.
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Julien
authors.initials: J
authors.lastname: Giustiniani
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Kevin
authors.initials: K
authors.lastname: Guillemeau
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Omar
authors.initials: O
authors.lastname: Dounane
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Elodie
authors.initials: E
authors.lastname: Sardin
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Huvent
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Alain
authors.initials: A
authors.lastname: Schmitt
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Malika
authors.initials: M
authors.lastname: Hamdane
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Luc
authors.initials: L
authors.lastname: Buée
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Landrieu
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France.
authors.forename: Guy
authors.initials: G
authors.lastname: Lippens
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France beatrice.chambraud@inserm.fr etienne.baulieu@inserm.fr.
authors.forename: Etienne Emile
authors.initials: EE
authors.lastname: Baulieu
authors.affiliation: *Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1195, Université Paris XI, Le Kremlin Bicêtre, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Université de Lille 1, Unité Mixte de Recherche 8576, Villeneuve-d'Ascq, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité 1016, Institut Cochin, Paris, France; Centre National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 8104, Paris, France; Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche 1172, Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Lille, France; and University of Lille, School of Medicine, Lille, France beatrice.chambraud@inserm.fr etienne.baulieu@inserm.fr.
authors.forename: Béatrice
authors.initials: B
authors.lastname: Chambraud
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