Impact of comorbidities on overall survival in patients with chronic myeloid leukemia: results of the randomized CML study IV.
We studied the influence of comorbidities on remission rate and overall survival (OS) in patients with chronic myeloid leukemia (CML). Participants of the CML Study IV, a randomized 5-arm trial designed to optimize imatinib therapy, were analyzed for comorbidities at diagnosis using the Charlson Comorbidity Index (CCI); 511 indexed comorbidities were reported in 1519 CML patients. Age was an additional risk factor in 863 patients. Resulting CCI scores were as follows: CCI 2, n = 589; CCI 3 or 4, n = 599; CCI 5 or 6, n = 229; and CCI ≥ 7, n = 102. No differences in cumulative incidences of accelerated phase, blast crisis, or remission rates were observed between patients in the different CCI groups. Higher CCI was significantly associated with lower OS probabilities. The 8-year OS probabilities were 93.6%, 89.4%, 77.6%, and 46.4% for patients with CCI 2, 3 to 4, 5 to 6, and ≥7, respectively. In multivariate analysis, CCI was the most powerful predictor of OS, which was still valid after removal of its age-related components. Comorbidities have no impact on treatment success but do have a negative effect on OS, indicating that survival of patients with CML is determined more by comorbidities than by CML itself. OS may therefore be inappropriate as an outcome measure for specific CML treatments. The trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00055874.
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Susanne
S
Saussele
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Marie-Paloma
MP
Krauss
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Rüdiger
R
Hehlmann
Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität, München, Germany;
Michael
M
Lauseker
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Ulrike
U
Proetel
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Lida
L
Kalmanti
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Benjamin
B
Hanfstein
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Alice
A
Fabarius
Klinik für Onkologie und Hämatologie, Klinikum, Oldenburg, Germany;
Doris
D
Kraemer
Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum, Münster, Germany;
Wolfgang E
WE
Berdel
Medizinische Klinik III, Städtisches Klinikum, Karlsruhe, Germany;
Martin
M
Bentz
Klinik für Hämatologie und Onkologie, St.-Antonius-Hospital, Eschweiler, Germany;
Peter
P
Staib
Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Vivantes Klinikum Neukölln, Berlin, Germany;
Maike
M
de Wit
Onkologie/Hämatologie und Transfusionsmedizin, Kantonsspital, Aarau, Switzerland;
Martin
M
Wernli
Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie, Universitätsmedizin, Göttingen, Germany;
Florian
F
Zettl
Zentrum für Innere Medizin, Stauferklinikum, Mutlangen, Germany;
Holger F
HF
Hebart
Ambulantes Onkologie Zentrum, Anspach, Germany;
Markus
M
Hahn
Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie, Koblenz, Germany;
Jochen
J
Heymanns
Med. Klinik III, Onkologie, Hämatologie und Rheumatologie, Universitätsklinikum, Bonn, Germany;
Ingo
I
Schmidt-Wolf
Abteilung für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Asklepios Klinik Hamburg St. Georg, Hamburg, Germany;
Norbert
N
Schmitz
Internistische Schwerpunktpraxis, Erlangen, Germany;
Michael J
MJ
Eckart
Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, St. Marien-Krankenhaus, Siegen, Germany;
Winfried
W
Gassmann
Medizinische Klinik II, St. Bernward Krankenhaus, Hildesheim, Germany;
Andrea
A
Bartholomäus
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie, Campus Benjamin Franklin, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Germany;
Antonio
A
Pezzutto
Universitätsspital Inselspital, Bern, Switzerland;
Elisabeth Oppliger
EO
Leibundgut
Klinik für Hämatologie, Universitätsspital, Basel, Switzerland;
Dominik
D
Heim
Medizinische Klinik 5, Universitätsklinikum, Erlangen, Germany;
Stefan W
SW
Krause
Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie, Universitätsklinikum, Marburg, Germany; and.
Andreas
A
Burchert
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Wolf-Karsten
WK
Hofmann
Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität, München, Germany;
Joerg
J
Hasford
Abteilung Hämatologie/Internistische Onkologie, Universitätsklinikum, Jena, Germany.
Andreas
A
Hochhaus
Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität, München, Germany;
Markus
M
Pfirrmann
III Medizinische Klinik, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany;
Martin C
MC
Müller
D000293:Adolescent; D000328:Adult; D000368:Aged; D000369:Aged, 80 and over; D000971:Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols / Q000627:therapeutic use; D001549:Benzamides / Q000008:administration & dosage / Q000009:adverse effects; D003131:Combined Modality Therapy; D015897:Comorbidity; D003561:Cytarabine / Q000008:administration & dosage / Q000009:adverse effects; D005260:Female; D018380:Hematopoietic Stem Cell Transplantation / Q000009:adverse effects; D006801:Humans; D000068877:Imatinib Mesylate; D016898:Interferon-alpha / Q000008:administration & dosage / Q000009:adverse effects; D015464:Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive / Q000453:epidemiology* / Q000401:mortality / Q000628:therapy*; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D010879:Piperazines / Q000008:administration & dosage / Q000009:adverse effects; D011743:Pyrimidines / Q000008:administration & dosage / Q000009:adverse effects; D016019:Survival Analysis; D016896:Treatment Outcome; D055815:Young Adult
D001549:Benzamides; D016898:Interferon-alpha; D010879:Piperazines; D011743:Pyrimidines; D003561:Cytarabine; D000068877:Imatinib Mesylate