Induction of ROS generation by fluconazole in Candida glabrata: activation of antioxidant enzymes and oxidative DNA damage.
In this study, we assessed the generation of reactive oxygen species (ROS) induced by subinhibitory concentration of fluconazole in susceptible and resistant Candida glabrata strains at stationary growth phase and measured their oxidative responses parameters: glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD), glutathione-S-transferase (GST), consumption of hydrogen peroxide, and total glutathione, as well as oxidative damage in lipids, proteins, and DNA. Data showed that fluconazole increased generation of ROS and GPx and SOD enzymatic activity in treated cells; however, these enzymatic activities did not differ between resistant and susceptible strains. Susceptible strains exhibited higher GST activity than resistant, and when susceptible cells were treated with fluconazole, GST activity decreased. Fluconazole treatment cause oxidative damage only in DNA. There are a possible participation of ROS, as organic peroxides and O2(•-), in antifungal mechanism of fluconazole, which results in higher GPx and SOD enzymatic activities and oxidative DNA damage in C. glabrata.
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil; Laboratório de Estresse Oxidativo, Departamento de Biofísica, IB, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Camila Donato
CD
Mahl
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil; Laboratório de Estresse Oxidativo, Departamento de Biofísica, IB, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Camile Saul
CS
Behling
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil; Laboratório de Estresse Oxidativo, Departamento de Biofísica, IB, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Fernanda S
FS
Hackenhaar
Laboratório de Estresse Oxidativo, Departamento de Biofísica, IB, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Mélany Natuane
MN
de Carvalho e Silva
Laboratório de Estresse Oxidativo, Departamento de Biofísica, IB, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Jordana
J
Putti
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil; Laboratório de Estresse Oxidativo, Departamento de Biofísica, IB, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Tiago B
TB
Salomon
Laboratório de Pesquisas Micológicas, Departamento de Microbiologia e Parasitologia, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil.
Sydney Hartz
SH
Alves
Laboratório de Micologia Aplicada, Departamento de Análises, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Alexandre
A
Fuentefria
Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil; Laboratório de Estresse Oxidativo, Departamento de Biofísica, IB, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: mara.benfato@ufrgs.br.
Mara S
MS
Benfato
D000935:Antifungal Agents / Q000494:pharmacology*; D000975:Antioxidants / Q000378:metabolism*; D041221:Candida glabrata / Q000187:drug effects*; D004249:DNA Damage / Q000187:drug effects*; D015725:Fluconazole / Q000494:pharmacology*; D005979:Glutathione Peroxidase / Q000378:metabolism; D005982:Glutathione Transferase / Q000378:metabolism; D018384:Oxidative Stress / Q000187:drug effects*; D017382:Reactive Oxygen Species / Q000378:metabolism* / Q000633:toxicity; D013482:Superoxide Dismutase / Q000378:metabolism
D000935:Antifungal Agents; D000975:Antioxidants; D017382:Reactive Oxygen Species; D015725:Fluconazole; D005979:Glutathione Peroxidase; D013482:Superoxide Dismutase; D005982:Glutathione Transferase
C. glabrata; Fluconazole; Oxidative stress