Lewis acid catalysed methylation of N-(9H-fluoren-9-yl)methanesulfonyl (Fms) protected lipophilic α-amino acid methyl esters.
This work reports an efficient Lewis acid catalysed N-methylation procedure of lipophilic α-amino acid methyl esters in solution phase. The developed methodology involves the use of the reagent system AlCl3/diazomethane as methylating agent and α-amino acid methyl esters protected on the amino function with the (9H-fluoren-9-yl)methanesulfonyl (Fms) group. The removal of Fms protecting group is achieved under the same conditions to those used for Fmoc removal. Thus the Fms group can be interchangeable with the Fmoc group in the synthesis of N-methylated peptides using standard Fmoc-based strategies. Finally, the absence of racemization during the methylation reaction and the removal of Fms group were demonstrated by synthesising a pair of diastereomeric dipeptides.
Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria, Ed. Polifunzionale, Rende CS, I-87036, Italy.
Antonella
A
Leggio
Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria, Ed. Polifunzionale, Rende CS, I-87036, Italy.
Danila
D
Alò
Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria, Ed. Polifunzionale, Rende CS, I-87036, Italy.
Emilia Lucia
EL
Belsito
Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria, Ed. Polifunzionale, Rende CS, I-87036, Italy.
Maria Luisa
ML
Di Gioia
Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria, Ed. Polifunzionale, Rende CS, I-87036, Italy.
Emanuela
E
Romio
Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria, Ed. Polifunzionale, Rende CS, I-87036, Italy.
Carlo
C
Siciliano
Dipartimento di Farmacia e Scienze della Salute e della Nutrizione, Università della Calabria, Ed. Polifunzionale, Rende CS, I-87036, Italy.
Angelo
A
Liguori
D000596:Amino Acids / Q000737:chemistry*; D002384:Catalysis; D004151:Dipeptides / Q000737:chemistry; D004952:Esters / Q000737:chemistry*; D058116:Lewis Acids / Q000737:chemistry*; D008698:Mesylates / Q000737:chemistry*; D008745:Methylation; D015394:Molecular Structure; D013237:Stereoisomerism
D000596:Amino Acids; D004151:Dipeptides; D004952:Esters; D058116:Lewis Acids; D008698:Mesylates
(9H-fluoren-9-yl)methanesulfonyl (Fms); N-Fms-N-methyl-α-amino acid methyl esters; N-methylated dipeptides; aluminium trichloride (AlCl3); diazomethane