Design, synthesis and structure-activity relationship of phthalimides endowed with dual antiproliferative and immunomodulatory activities.
The present work reports the synthesis and evaluation of the antitumour and immunomodulatory properties of new phthalimides derivatives designed to explore molecular hybridization and bioisosterism approaches between thalidomide, thiosemicarbazone, thiazolidinone and thiazole series. Twenty-seven new molecules were assessed for their immunosuppressive effect toward TNFα, IFNγ, IL-2 and IL-6 production and antiproliferative activity. The best activity profile was observed for the (6a-f) series, which presents phthalyl and thiazolidinone groups.
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil. Electronic address: marcosvocardoso@gmail.com.
Marcos Veríssimo de Oliveira
MV
Cardoso
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Diogo Rodrigo Magalhães
DR
Moreira
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Gevanio Bezerra
GB
Oliveira Filho
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Suellen Melo Tiburcio
SM
Cavalcanti
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Lucas Cunha Duarte
LC
Coelho
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
José Wanderlan Pontes
JW
Espíndola
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Laura Rubio
LR
Gonzalez
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Marcelo Montenegro
MM
Rabello
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Marcelo Zaldini
MZ
Hernandes
Departamento de Biofísica e Fisiologia, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Piauí, 64049-550, Teresina, PI, Brazil.
Paulo Michel Pinheiro
PM
Ferreira
Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, 60430-270, Fortaleza, CE, Brazil; Fundação Oswaldo Cruz, 60180-900, Fortaleza, CE, Brasil.
Cláudia
C
Pessoa
Departamento de Física e Informática, Instituto de Física, Universidade de São Paulo, 13560-970, São Carlos, SP, Brazil.
Carlos
C
Alberto de Simone
Departamento de Ciências da Vida, Universidade do Estado da Bahia, 41150-000, Salvador, BA, Brazil; Hospital São Rafael, 41253-190, Salvador, BA, Brazil.
Elisalva Teixeira
ET
Guimarães
Hospital São Rafael, 41253-190, Salvador, BA, Brazil.
Milena Botelho Pereira
MB
Soares
Departamento de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Pernambuco, 50740-520, Recife, PE, Brazil.
Ana Cristina Lima
AC
Leite
D000818:Animals; D000970:Antineoplastic Agents / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D049109:Cell Proliferation / Q000187:drug effects; D002478:Cells, Cultured; D018360:Crystallography, X-Ray; D016207:Cytokines / Q000032:analysis; D004305:Dose-Response Relationship, Drug; D015195:Drug Design; D004354:Drug Screening Assays, Antitumor; D006801:Humans; D056747:Immunomodulation; D008214:Lymphocytes / Q000187:drug effects; D008264:Macrophages / Q000187:drug effects; D008297:Male; D051379:Mice; D008807:Mice, Inbred BALB C; D008958:Models, Molecular; D015394:Molecular Structure; D010797:Phthalimides / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D013329:Structure-Activity Relationship
D000970:Antineoplastic Agents; D016207:Cytokines; D010797:Phthalimides
Antiproliferative; Immunosuppressive; Phthalimide; Thiazole; Thiazolidinone; Thiosemicarbazone