title: Th17 polarization of memory Th cells in early arthritis: the vasoactive intestinal peptide effect.
abstract: Several studies in humans indicate the implication of Th17 cells in RA. Therapies targeting their pathogenicity, as well as their plasticity to the Th17/1 phenotype, could ameliorate the progression of the pathology. The neuroendocrine environment has a major impact on the differentiation of lymphoid cells. VIP is present in the microenvironment of the joint, and its known therapeutic effects are supported by several studies on RA. We examine the ability of VIP to modulate the differentiation of Th17 cells. Peripheral blood CD4(+)CD45RO(+) T cells from HD and eRA patients were expanded under Th17-polarizing conditions in the presence of TGF-β. After 7 days, the higher IL-17A, IL-21, and IL-9 levels and lower IL-22 levels indicate the nonpathogenic profile for Th17 cells in HD. In contrast, Th17 cells from eRA patients produced significantly more IL-22 and IFN-γ, and these cells show a more Th17/1 profile, indicating a pathogenic phenotype. Interestingly, when VIP was present in the Th17 conditioned medium, increased levels of IL-10 and IL-9 were detected in HD and eRA patients. VIP also reduced the levels of IL-22 in eRA patients. These data suggest that VIP reduces the pathogenic profile of the Th17-polarized cells. This effect was accompanied by an increased in the Treg/Th17 profile, as shown by the increase levels of Foxp3. In conclusion, this report addresses a novel and interesting question on the effect of VIP on human Th17 cells and adds clinical relevance by analyzing, in parallel, HD and eRA patients.
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Rebeca
authors.initials: R
authors.lastname: Jimeno
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Javier
authors.initials: J
authors.lastname: Leceta
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Marina
authors.initials: M
authors.lastname: Garín
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Ana M
authors.initials: AM
authors.lastname: Ortiz
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Mario
authors.initials: M
authors.lastname: Mellado
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Jose Miguel
authors.initials: JM
authors.lastname: Rodríguez-Frade
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Carmen
authors.initials: C
authors.lastname: Martínez
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Selene
authors.initials: S
authors.lastname: Pérez-García
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain.
authors.forename: Rosa P
authors.initials: RP
authors.lastname: Gomariz
authors.affiliation: Departamento de Biología Celular, Facultad de *Biología y Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain; División de Terapias Innovadoras en el S. Hematopoyético, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, Unidad Mixta de Terapias Avanzadas, Centro de Investigaciones Energéticas Medioambientales y Tecnológicas/IIS Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain; Servicio de Reumatología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital La Princesa, Madrid, Spain; and Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Madrid, Spain yashina@bio.ucm.es.
authors.forename: Yasmina
authors.initials: Y
authors.lastname: Juarranz
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