title: Design, synthesis and in vitro trypanocidal and leishmanicidal activities of novel semicarbazone derivatives.
abstract: Trypanosomatids are protozoan parasites that cause various diseases in human, such as leishmaniasis, Chagas disease and sleeping sickness. The highly syntenic genomes of the trypanosomatid species lead the assumption that they can encode similar proteins, indicating the possibility to design new antitrypanosomatid drugs with dual trypanosomicidal and leishmanicidal activities. In this work a series of compounds (6a-h and 7a-h), containing a semicarbazone scaffold as a peptide mimetic framework, was designed and synthesized. From this series compound 7g (LASSBio-1483) highlighted, showing dual in vitro trypanosomicidal and leishmanicidal activities, with potency similar to the standard drugs nifurtimox and pentamidine. This data, taken together with its good in silico druglikeness profile and its great chemical and plasma stability, make LASSBio-1483 (7g) a new antitrypanosomatid lead-candidate.
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
authors.forename: Marina A
authors.initials: MA
authors.lastname: Alves
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); LaFI - Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió, AL, Brazil.
authors.forename: Aline C
authors.initials: AC
authors.lastname: de Queiroz
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); LaFI - Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió, AL, Brazil.
authors.forename: Magna Suzana
authors.initials: MS
authors.lastname: Alexandre-Moreira
authors.affiliation: Grupo de Química Medicinal, Laboratorio de Química Orgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Iguá 4225, Montevideo, 11400, Uruguay.
authors.forename: Javier
authors.initials: J
authors.lastname: Varela
authors.affiliation: Grupo de Química Medicinal, Laboratorio de Química Orgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Iguá 4225, Montevideo, 11400, Uruguay.
authors.forename: Hugo
authors.initials: H
authors.lastname: Cerecetto
authors.affiliation: Grupo de Química Medicinal, Laboratorio de Química Orgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Iguá 4225, Montevideo, 11400, Uruguay.
authors.forename: Mercedes
authors.initials: M
authors.lastname: González
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Laboratório de Cristalografia, Instituto de Química, Universidade Federal de Alfenas, 37130-000, Alfenas, MG, Brazil.
authors.forename: Antonio C
authors.initials: AC
authors.lastname: Doriguetto
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Laboratório de Cristalografia, Instituto de Química, Universidade Federal de Alfenas, 37130-000, Alfenas, MG, Brazil.
authors.forename: Iara M
authors.initials: IM
authors.lastname: Landre
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
authors.forename: Eliezer J
authors.initials: EJ
authors.lastname: Barreiro
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: lidia@lassbio.icb.ufrj.br.
authors.forename: Lídia M
authors.initials: LM
authors.lastname: Lima
mesh_terms: D000981:Antiprotozoal Agents / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D004305:Dose-Response Relationship, Drug; D015195:Drug Design; D018320:Leishmania major / Q000187:drug effects* / Q000254:growth & development; D008958:Models, Molecular; D008968:Molecular Conformation; D021261:Parasitic Sensitivity Tests; D012664:Semicarbazones / Q000138:chemical synthesis / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D013329:Structure-Activity Relationship; D014349:Trypanosoma cruzi / Q000187:drug effects*
chemical_list: D000981:Antiprotozoal Agents; D012664:Semicarbazones
keywords: Leishmaniasis; Neglected diseases; Peptide mimetic; Protease; Semicarbazone; Trypanosomiasis