title: Mitomycin-Induced Pulmonary Veno-Occlusive Disease: Evidence From Human Disease and Animal Models.
abstract: BACKGROUND
  Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) is an uncommon form of pulmonary hypertension characterized by the obstruction of small pulmonary veins and a dismal prognosis. PVOD may be sporadic or heritable because of biallelic mutations of the EIF2AK4 gene coding for GCN2. Isolated case reports suggest that chemotherapy may be a risk factor for PVOD.
  
  
  RESULTS
  We reported on the clinical, functional, and hemodynamic characteristics and outcomes of 7 cases of PVOD induced by mitomycin-C (MMC) therapy from the French Pulmonary Hypertension Registry. All patients displayed squamous anal cancer and were treated with MMC alone or MMC plus 5-fluoruracil. The estimated annual incidence of PVOD in the French population that have anal cancer is 3.9 of 1000 patients, which is much higher than the incidence of PVOD in the general population (0.5/million per year). In rats, intraperitoneal administration of MMC induced PVOD, as demonstrated by pulmonary hypertension at right-heart catheterization at days 21 to 35 and major remodeling of small pulmonary veins associated with foci of intense microvascular endothelial-cell proliferation of the capillary bed. In rats, MMC administration was associated with dose-dependent depletion of pulmonary GCN2 content and decreased smad1/5/8 signaling. Amifostine prevented the development of MMC-induced PVOD in rats.
  
  
  CONCLUSIONS
  MMC therapy is a potent inducer of PVOD in humans and rats. Amifostine prevents MMC-induced PVOD in rats and should be tested as a preventive therapy for MMC-induced PVOD in humans. MMC-induced PVOD in rats represents a unique model to test novel therapies in this devastating orphan disease.
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Frédéric
authors.initials: F
authors.lastname: Perros
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Sven
authors.initials: S
authors.lastname: Günther
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Benoit
authors.initials: B
authors.lastname: Ranchoux
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Laurent
authors.initials: L
authors.lastname: Godinas
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Fabrice
authors.initials: F
authors.lastname: Antigny
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Marie-Camille
authors.initials: MC
authors.lastname: Chaumais
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Peter
authors.initials: P
authors.lastname: Dorfmüller
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Aurélie
authors.initials: A
authors.lastname: Hautefort
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Nicolas
authors.initials: N
authors.lastname: Raymond
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Laurent
authors.initials: L
authors.lastname: Savale
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Xavier
authors.initials: X
authors.lastname: Jaïs
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Barbara
authors.initials: B
authors.lastname: Girerd
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Cottin
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Sitbon
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Gerald
authors.initials: G
authors.lastname: Simonneau
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
authors.forename: Marc
authors.initials: M
authors.lastname: Humbert
authors.affiliation: From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.). david.montani@bct.aphp.fr.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Montani
mesh_terms: D000328:Adult; D000818:Animals; D000903:Antibiotics, Antineoplastic / Q000009:adverse effects*; D001005:Anus Neoplasms / Q000175:diagnosis / Q000188:drug therapy; D004195:Disease Models, Animal; D005260:Female; D006801:Humans; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D016685:Mitomycin / Q000009:adverse effects*; D011446:Prospective Studies; D011668:Pulmonary Veno-Occlusive Disease / Q000139:chemically induced* / Q000175:diagnosis*; D051381:Rats; D017208:Rats, Wistar; D012042:Registries
chemical_list: D000903:Antibiotics, Antineoplastic; D016685:Mitomycin
keywords: GCN2; alkylating agents; antineoplastic agents; complications; drug-related side effects and adverse reactions; hypertension, pulmonary; pulmonary veno-occlusive disease