title: Amyloid precursor protein metabolism and inflammation markers in preclinical Alzheimer disease.
abstract: OBJECTIVE
  To investigate CSF markers involved in amyloid precursor protein processing, neuronal damage, and neuroinflammation in the preclinical stages of Alzheimer disease (AD) and participants with suspected non-Alzheimer pathology (SNAP).
  
  
  METHODS
  We collected CSF from 266 cognitively normal volunteers participating in a cross-sectional multicenter study (the SIGNAL study) to investigate markers involved in amyloid precursor protein processing (Aβ42, sAPPβ, β-secretase activity), neuronal damage (total-tau [t-tau], phospho-tau [p-tau]), and neuroinflammation (YKL-40). We analyzed the relationship among biomarkers, clinical variables, and the APOE genotype, and compared biomarker levels across the preclinical stages of the National Institute on Aging-Alzheimer's Association classification: stage 0, 1, 2, 3, and SNAP.
  
  
  RESULTS
  The median age in the whole cohort was 58.8 years (range 39.8-81.6). Participants in stages 2-3 and SNAP had higher levels of YKL-40 than those in stages 0 and 1. Participants with SNAP had higher levels of sAPPβ than participants in stage 0 and 1. No differences were found between stages 0, 1, and 2-3 in sAPPβ and β-secretase activity in CSF. Age correlated with t-tau, p-tau, and YKL-40. It also correlated with Aβ42, but only in APOE ε4 carriers. Aβ42 correlated positively with t-tau, sAPPβ, and YKL-40 in participants with normal Aβ42.
  
  
  CONCLUSIONS
  Our findings suggest that inflammation in the CNS increases in normal aging and is intimately related to markers of neurodegeneration in the preclinical stages of AD and SNAP. sAPPβ and β-secretase activity are not useful diagnostic or staging markers in preclinical AD.
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Daniel
authors.initials: D
authors.lastname: Alcolea
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Pablo
authors.initials: P
authors.lastname: Martínez-Lage
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Pascual
authors.initials: P
authors.lastname: Sánchez-Juan
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Javier
authors.initials: J
authors.lastname: Olazarán
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Carmen
authors.initials: C
authors.lastname: Antúnez
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Andrea
authors.initials: A
authors.lastname: Izagirre
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Mirian
authors.initials: M
authors.lastname: Ecay-Torres
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Ainara
authors.initials: A
authors.lastname: Estanga
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Montserrat
authors.initials: M
authors.lastname: Clerigué
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Maria Concepción
authors.initials: MC
authors.lastname: Guisasola
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Domingo
authors.initials: D
authors.lastname: Sánchez Ruiz
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Juan
authors.initials: J
authors.lastname: Marín Muñoz
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Miguel
authors.initials: M
authors.lastname: Calero
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Rafael
authors.initials: R
authors.lastname: Blesa
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Jordi
authors.initials: J
authors.lastname: Clarimón
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: María
authors.initials: M
authors.lastname: Carmona-Iragui
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Estrella
authors.initials: E
authors.lastname: Morenas-Rodríguez
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Eloy
authors.initials: E
authors.lastname: Rodríguez-Rodríguez
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: José Luis
authors.initials: JL
authors.lastname: Vázquez Higuera
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain.
authors.forename: Juan
authors.initials: J
authors.lastname: Fortea
authors.affiliation: From the Department of Neurology (D.A., R.B., J.C., M.C.-I., E.M.-R., J.F., A.L.), Institut d'Investigacions Biomèdiques Sant Pau, Hospital de Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona; Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (P.M.-L., A.I., M.E.-T., A.E., M.C.), San Sebastián; Servicio de Neurología (P.S.-J., E.R.-R., J.L.V.H.), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander; Servicio de Neurología (J.O., D.S.R.) and Unidad de Medicina Experimental (M.C.G.), Hospital General Gregorio Marañón, Madrid; Unidad de Demencias (C.A., J.M.M.), Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia; Instituto de Salud Carlos III (M.C.), CIBERNED, Madrid; Fundación CIEN (J.O., M.C.), Fundación Reina Sofía, Madrid; and Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas, CIBERNED (The SIGNAL Study), Spain. alleo@santpau.es.
authors.forename: Alberto
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