title: The cellular prion protein PrPc is a partner of the Wnt pathway in intestinal epithelial cells.
abstract: We reported previously that the cellular prion protein (PrP(c)) is a component of desmosomes and contributes to the intestinal barrier function. We demonstrated also the presence of PrP(c) in the nucleus of proliferating intestinal epithelial cells. Here we sought to decipher the function of this nuclear pool. In human intestinal cancer cells Caco-2/TC7 and SW480 and normal crypt-like HIEC-6 cells, PrP(c) interacts, in cytoplasm and nucleus, with γ-catenin, one of its desmosomal partners, and with β-catenin and TCF7L2, effectors of the canonical Wnt pathway. PrP(c) up-regulates the transcriptional activity of the β-catenin/TCF7L2 complex, whereas γ-catenin down-regulates it. Silencing of PrP(c) results in the modulation of several Wnt target gene expressions in human cells, with different effects depending on their Wnt signaling status, and in mouse intestinal crypt cells in vivo. PrP(c) also interacts with the Hippo pathway effector YAP, suggesting that it may contribute to the regulation of gene transcription beyond the β-catenin/TCF7L2 complex. Finally, we demonstrate that PrP(c) is required for proper formation of intestinal organoids, indicating that it contributes to proliferation and survival of intestinal progenitors. In conclusion, PrP(c) must be considered as a new modulator of the Wnt signaling pathway in proliferating intestinal epithelial cells.
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Laura S
authors.initials: LS
authors.lastname: Besnier
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Cardot
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Barbara
authors.initials: B
authors.lastname: Da Rocha
authors.affiliation: Institut Curie, PSL Research University, Centre de Recherche, F-75005 Paris, France Centre National de la Recherche Scientifique/UMR144, F-75005 Paris, France.
authors.forename: Anthony
authors.initials: A
authors.lastname: Simon
authors.affiliation: Laboratoire de Spectrométrie de Masse Protéomique, Institut Curie, F-75248 Paris, France.
authors.forename: Damarys
authors.initials: D
authors.lastname: Loew
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Christophe
authors.initials: C
authors.lastname: Klein
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Béatrice
authors.initials: B
authors.lastname: Riveau
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Michel
authors.initials: M
authors.lastname: Lacasa
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Caroline
authors.initials: C
authors.lastname: Clair
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Monique
authors.initials: M
authors.lastname: Rousset
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Université Paris 06, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, UMRS 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France Ecole Pratique des Hautes Etudes, PSL Research University, Laboratoire de Pharmacologie Cellulaire et Moléculaire, F-75006 Paris, France sophie.thenet@crc.jussieu.fr.
authors.forename: Sophie
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authors.lastname: Thenet
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