Familial hematological malignancies: ASXL1 gene investigation.
OBJECTIVE
Familial aggregation among patients with several hematological malignancies has been revealed. This emphasizes the importance of genetic factors. Only few genes predisposing to familial hematological malignancies have been reported until now due to the low occurrence. We have described in previous study PRF1 and CEBPA variants that might contribute to the background of genetic factors, which encourage us to extend our investigations to other cooperating genes. The aim of this study is to determine whether germline additional sex combs-like 1 (ASXL1) gene mutations may be involved?


METHODS
In this study, we investigated the candidate gene ASXL1 by direct sequencing in 88 unrelated Tunisian and French families with aggregated hematological malignancies.


RESULTS
We report a new p.Arg402Gln germline missense substitution in two related Tunisian patients which has not been previously described. We identified here this variant for the first time in non-Hodgkin lymphoma. The p.Arg402Gln variant was not found in 200 control chromosomes. In silico analysis has predicted potential deleterious effect on ASXL1 protein.


CONCLUSIONS
From an extended candidate genes analyzed in the field of familial hematological malignancies, ASXL1 might be involved. This variant should be considered since a potential damaging effect was predicted by in silico analysis, with a view to develop functional assay in order to investigate the biological assessment.
UR "Biologie moléculaire des leucémies et lymphomes", Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de Sousse, Université de Sousse, Avenue Mohamed Karoui, 4000, Sousse, Tunisia. walid_sabrimail@yahoo.fr.
W S
WS
Hamadou
UR "Biologie moléculaire des leucémies et lymphomes", Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de Sousse, Université de Sousse, Avenue Mohamed Karoui, 4000, Sousse, Tunisia.
R E
RE
Abed
UR "Biologie moléculaire des leucémies et lymphomes", Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de Sousse, Université de Sousse, Avenue Mohamed Karoui, 4000, Sousse, Tunisia.
S
S
Besbes
Département d'Oncologie Génétique, de Prévention et Dépistage, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France.
V
V
Bourdon
Département d'Oncologie Génétique, de Prévention et Dépistage, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France.
A
A
Fabre
UR "Biologie moléculaire des leucémies et lymphomes", Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de Sousse, Université de Sousse, Avenue Mohamed Karoui, 4000, Sousse, Tunisia.|Service d'Hématologie clinique, CHU Farhat Hached, Sousse, Tunisia.
Y B
YB
Youssef
Service d'Hématologie clinique, CHU Fattouma Bourguiba, Monastir, Tunisia.
M A
MA
Laatiri
Département d'Anticipation et de Suivi du Cancer, Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Paoli Calmettes, Marseille, France.
F
F
Eisinger
Service d'Oncologie Génétique, Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Antoine Lacassagne, Nice, France.
V
V
Mari
Service d'Oncologie Génétique, Centre Hospitalier, Niort, France.
P
P
Gesta
Institut Sainte Catherine, Avignon, France.
H
H
Dreyfus
Unité de génétique Epidémiologique, Centre Léon Bérard, Lyon, France.
V
V
Bonadona
Centre Eugène Marquis, Rennes, France.
C
C
Dugast
Département de Génétique, Hôpital de la Timone, Marseille, France.
H
H
Zattara
Hôpital d'Enfants, CHU de Dijon, Dijon, France.
L
L
Faivre
Centre régional de transfusion sanguine. CHU F. Hached, Sousse, Tunisia.
S Y
SY
Jemni
Département d'Oncologie Génétique, de Prévention et Dépistage, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France.
T
T
Noguchi
UR "Biologie moléculaire des leucémies et lymphomes", Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de Sousse, Université de Sousse, Avenue Mohamed Karoui, 4000, Sousse, Tunisia.|Service d'Hématologie clinique, CHU Farhat Hached, Sousse, Tunisia.
A
A
Khélif
Département d'Oncologie Génétique, de Prévention et Dépistage, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France.
H
H
Sobol
UR "Biologie moléculaire des leucémies et lymphomes", Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de Sousse, Université de Sousse, Avenue Mohamed Karoui, 4000, Sousse, Tunisia.
Z
Z
Soua
D000328:Adult; D000595:Amino Acid Sequence; D014408:Biomarkers, Tumor / Q000235:genetics*; D004252:DNA Mutational Analysis; D005260:Female; D005500:Follow-Up Studies; D020022:Genetic Predisposition to Disease; D018095:Germ-Line Mutation / Q000235:genetics*; D019337:Hematologic Neoplasms / Q000175:diagnosis / Q000235:genetics*; D006801:Humans; D008297:Male; D020125:Mutation, Missense / Q000235:genetics*; D009367:Neoplasm Staging; D010375:Pedigree; D011379:Prognosis; D012097:Repressor Proteins / Q000235:genetics*; D017386:Sequence Homology, Amino Acid
C473949:ASXL1 protein, human; D014408:Biomarkers, Tumor; D012097:Repressor Proteins
ASXL1 gene; Familial hematological malignancies; Germline mutation; Non-Hodgkin lymphoma