Regioselectively controlled synthesis of 3(5)-(trifluoromethyl)pyrazolylbenzenesulfonamides and their effects on a pathological pain model in mice.
This study reports a facile and controllable synthetic method for the preparation of both 1,3- and 1,5-isomers of 4-(3(5)-aryl-3(5)-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamides, as well as a new series of 4-(3-aryl-5-hydroxy-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydropyrazol-1-yl)benzenesulfonamides, from the cyclocondensation reaction of 4-aryl-1,1,1-trifluoro-4-methoxybut-3-en-2-ones or 1-aryl-4,4,4-trifluoro-butane-1,3-diones or their enolic forms with 4-hydrazinylbenzenesulfonamide. All compounds of the new series of 3-substituted 1-(4-benzenesulfonamide)-5-hydroxy-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydropyrazoles were tested for their effect on a pathological pain model in mice. The compounds 3a, 3b, 3c, 3e, and 3f presented anti-hyperalgesic action, while the compounds 3a, 3c, 3d, 3f, and 3g exhibited anti-edematogenic effects, without causing locomotive disorders in animals, thus making them comparable to Celecoxib in an arthritic pain model.
Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900 Santa Maria, Brazil.
Marcio M
MM
Lobo
Laboratório de Neurotoxicidade e Psicofarmacologia, Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil. Electronic address: saramarchesan@hotmail.com.
Sara M
SM
Oliveira
Laboratório de Neurotoxicidade e Psicofarmacologia, Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil.
Indiara
I
Brusco
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: pablo.machado@pucrs.br.
Pablo
P
Machado
Laboratório de Bioinformática, Modelagem e Simulação de Biossistemas - LABIO, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Luis F S M
LF
Timmers
Laboratório de Bioinformática, Modelagem e Simulação de Biossistemas - LABIO, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
Osmar N
ON
de Souza
Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900 Santa Maria, Brazil.
Marcos A P
MA
Martins
Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900 Santa Maria, Brazil.
Hélio G
HG
Bonacorso
Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900 Santa Maria, Brazil.
Josiane M
JM
Dos Santos
Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900 Santa Maria, Brazil.
Bruna
B
Canova
Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900 Santa Maria, Brazil.
Thiago V F
TV
da Silva
Núcleo de Química de Heterociclos (NUQUIMHE), Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900 Santa Maria, Brazil. Electronic address: nilo.zanatta@ufsm.br.
Nilo
N
Zanatta
D000818:Animals; D000068579:Celecoxib; D004195:Disease Models, Animal; D004487:Edema / Q000188:drug therapy / Q000473:pathology; D006845:Hydrocarbons, Fluorinated / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology; D006930:Hyperalgesia / Q000188:drug therapy* / Q000473:pathology; D008297:Male; D051379:Mice; D015394:Molecular Structure; D009043:Motor Activity / Q000187:drug effects; D013237:Stereoisomerism; D013449:Sulfonamides / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology / Q000627:therapeutic use*
D006845:Hydrocarbons, Fluorinated; D013449:Sulfonamides; D000068579:Celecoxib
Celecoxib; Inflammation edema; Nociception; Regioselective control; Trifluoromethylpyrazoles