TIF1γ Suppresses Tumor Progression by Regulating Mitotic Checkpoints and Chromosomal Stability.
The transcription accessory factor TIF1γ/TRIM33/RFG7/PTC7/Ectodermin functions as a tumor suppressor that promotes development and cellular differentiation. However, its precise function in cancer has been elusive. In the present study, we report that TIF1γ inactivation causes cells to accumulate chromosomal defects, a hallmark of cancer, due to attenuations in the spindle assembly checkpoint and the post-mitotic checkpoint. TIF1γ deficiency also caused a loss of contact growth inhibition and increased anchorage-independent growth in vitro and in vivo. Clinically, reduced TIF1γ expression in human tumors correlated with an increased rate of genomic rearrangements. Overall, our work indicates that TIF1γ exerts its tumor-suppressive functions in part by promoting chromosomal stability.
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Roxane M
RM
Pommier
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Johann
J
Gout
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
David F
DF
Vincent
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Lindsay B
LB
Alcaraz
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Nicolas
N
Chuvin
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Vanessa
V
Arfi
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Sylvie
S
Martel
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Bastien
B
Kaniewski
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Guillaume
G
Devailly
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Geneviève
G
Fourel
Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule, CNRS UMR 5239, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France.
Pascal
P
Bernard
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France. Université Lyon 1, ISPB, Faculté de Pharmacie de Lyon, Lyon, France.
Caroline
C
Moyret-Lalle
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Stéphane
S
Ansieau
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France. Université Lyon 1, ISPB, Faculté de Pharmacie de Lyon, Lyon, France.
Alain
A
Puisieux
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Ulrich
U
Valcourt
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France. Université Lyon 1, ISPB, Faculté de Pharmacie de Lyon, Lyon, France.
Stéphanie
S
Sentis
Inserm U1052, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. CNRS UMR5286, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, Lyon, France. Université de Lyon, Lyon, France. Université Lyon 1, Lyon, France. Centre Léon Bérard, Lyon, France. laurent.bartholin@lyon.unicancer.fr.
Laurent
L
Bartholin
D000818:Animals; D002278:Carcinoma in Situ; D059447:Cell Cycle Checkpoints / Q000235:genetics*; D045744:Cell Line, Tumor; D002471:Cell Transformation, Neoplastic / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D043171:Chromosomal Instability; D004195:Disease Models, Animal; D018450:Disease Progression; D015536:Down-Regulation; D058750:Epithelial-Mesenchymal Transition / Q000235:genetics; D015972:Gene Expression Regulation, Neoplastic; D020868:Gene Silencing; D006801:Humans; D051379:Mice; D018345:Mice, Knockout; D008938:Mitosis / Q000235:genetics*; D009369:Neoplasms / Q000235:genetics* / Q000378:metabolism* / Q000473:pathology; D011003:Ploidies; D008941:Spindle Apparatus / Q000378:metabolism; D014157:Transcription Factors / Q000378:metabolism*
C511956:TRIM33 protein, human; D014157:Transcription Factors