title: Antibody-enhanced dengue disease generates a marked CNS inflammatory response in the black-tufted marmoset Callithrix penicillata.
abstract: Severe dengue disease is often associated with long-term neurological impairments, but it is unclear what mechanisms are associated with neurological sequelae. Previously, we demonstrated antibody-enhanced dengue disease (ADE) dengue in an immunocompetent mouse model with a dengue virus 2 (DENV2) antibody injection followed by DENV3 virus infection. Here we migrated this ADE model to Callithrix penicillata. To mimic human multiple infections of endemic zones where abundant vectors and multiple serotypes co-exist, three animals received weekly subcutaneous injections of DENV3 (genotype III)-infected supernatant of C6/36 cell cultures, followed 24 h later by anti-DENV2 antibody for 12 weeks. There were six control animals, two of which received weekly anti-DENV2 antibodies, and four further animals received no injections. After multiple infections, brain, liver, and spleen samples were collected and tissue was immunolabeled for DENV3 antigens, ionized calcium binding adapter molecule 1, Ki-67, TNFα. There were marked morphological changes in the microglial population of ADE monkeys characterized by more highly ramified microglial processes, higher numbers of trees and larger surface areas. These changes were associated with intense TNFα-positive immunolabeling. It is unclear why ADE should generate such microglial activation given that IgG does not cross the blood-brain barrier, but this study reveals that in ADE dengue therapy targeting the CNS host response is likely to be important.
authors: Universidade do Estado do Pará, UEPA, Centro de Ciências da Saúde, Curso de Graduação em Medicina.
authors: Barbara Cristina Baldez
authors: BC
authors: Vasconcelos
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Juliana Almeida
authors: JA
authors: Vieira
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Geane Oliveira
authors: GO
authors: Silva
authors: Universidade da Amazônia, UNAMA, Curso de Graduação em Biologia, Belém.
authors: Taiany Nogueira
authors: TN
authors: Fernandes
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Luciano Chaves
authors: LC
authors: Rocha
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: André Pereira
authors: AP
authors: Viana
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Cássio Diego Sá
authors: CD
authors: Serique
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Carlos Santos
authors: CS
authors: Filho
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Raissa Aires Ribeiro
authors: RA
authors: Bringel
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Francisco Fernando Dacier Lobato
authors: FF
authors: Teixeira
authors: Instituto Evandro Chagas, IEC, Departamento de Arbovirologia e Febres Hemorrágicas.
authors: Milene Silveira
authors: MS
authors: Ferreira
authors: Instituto Evandro Chagas, IEC, Departamento de Arbovirologia e Febres Hemorrágicas.
authors: Samir Mansour Moraes
authors: SM
authors: Casseb
authors: Instituto Evandro Chagas, IEC, Departamento de Arbovirologia e Febres Hemorrágicas.
authors: Valéria Lima
authors: VL
authors: Carvalho
authors: Instituto Evandro Chagas, IEC, Departamento de Arbovirologia e Febres Hemorrágicas.
authors: Karla Fabiane Lopes
authors: KF
authors: de Melo
authors: Centro Nacional de Primatas, Instituto Evandro Chagas, Ananindeua, Pará, Brasil.
authors: Paulo Henrique Gomes
authors: PH
authors: de Castro
authors: Instituto Evandro Chagas, IEC, Departamento de Microscopia Eletrônica, Belém, Pará, Brasil.
authors: Sanderson Corrêa
authors: SC
authors: Araújo
authors: Instituto Evandro Chagas, IEC, Departamento de Microscopia Eletrônica, Belém, Pará, Brasil.
authors: José Antonio Picanço
authors: JA
authors: Diniz
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências da Saúde, Laboratório de Anatomia Patológica, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Belém, Pará, Brasil.
authors: Samia
authors: S
authors: Demachki
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências da Saúde, Laboratório de Anatomia Patológica, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Belém, Pará, Brasil.
authors: Ana Karyssa Mendes
authors: AK
authors: Anaissi
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Marcia Consentino Kronka
authors: MC
authors: Sosthenes
authors: Instituto Evandro Chagas, IEC, Departamento de Arbovirologia e Febres Hemorrágicas.
authors: Pedro Fernando da Costa
authors: PF
authors: Vasconcelos
authors: Department of Pharmacology, Laboratory of Experimental Neuropathology, University of Oxford, Mansfield Road, Oxford, United Kingdom.
authors: Daniel Clive
authors: DC
authors: Anthony
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Cristovam Wanderley Picanço
authors: CW
authors: Diniz
authors: Universidade Federal do Pará, UFPA, Instituto de Ciências Biológicas, Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Hospital Universitário João de Barros Barreto.
authors: Daniel Guerreiro
authors: DG
authors: Diniz
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