Feasibility of Preoperative Chemotherapy With or Without Radiation Therapy in Localized Soft Tissue Sarcomas of Limbs and Superficial Trunk in the Italian Sarcoma Group/Grupo Español de Investigación en Sarcomas Randomized Clinical Trial: Three Versus Five Cycles of Full-Dose Epirubicin Plus Ifosfamide.
OBJECTIVE
We report on feasibility of preoperative chemotherapy with or without radiation therapy (RT) in the context of a phase III randomized clinical trial involving localized, high-risk, soft tissue sarcomas.


METHODS
Of 321 eligible patients, 161 were randomly assigned to three preoperative cycles of epirubicin 120 mg/m(2) plus ifosfamide 9 g/m(2), and 160 were randomly assigned to three preoperative plus two postoperative cycles. Among them, 303 patients were included in this analysis; 169 were male and 134 were female, with a median age of 48 years (range, 15 to 79 years). One hundred fifty-two patients received concurrent RT preoperatively at a total dose of 44 to 50 Gy. Preoperative chemotherapy-related hematologic toxicity and early postoperative complications were reported. The influence of RT, age, and sex on hematologic grade 3 or 4 toxicities and wound complications was analyzed. Chemotherapeutic dose intensity (DI) was analyzed.


RESULTS
Among the patients, 61.4%, 22.4%, and 23.8% experienced, grade 4 leucopenia, grade 3 or 4 anemia, and grade 3 or 4 thrombocytopenia, respectively. Respective rates were 66.4%, 24.3%, and 31.6% when RT was added preoperatively, and 56.3%, 20.5%, and 15.9% when preoperative chemotherapy was administered alone. Patient age affected grade 3 or 4 thrombocytopenia. Grade 4 leucopenia and grade 3 or 4 anemia presented 2.5 times more frequently in female patients than in male patients. Wound complications were observed in 13.5% of patients: 17% with preoperative RT and 10% without. Chemotherapeutic DI was greater than 90%, even in patients receiving preoperative RT and in patients age 65 years or older.


CONCLUSIONS
This preoperative chemotherapy is feasible and can also be proposed for selected elderly patients. Grade 3 or 4 hematologic toxicity was common, but DI was excellent. Concurrent preoperative RT is safe, although an increased rate of grade 4 thrombocytopenia and limited increase in wound complications may be observed.
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Elena
E
Palassini
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Stefano
S
Ferrari
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Paolo
P
Verderio
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Antonino
A
De Paoli
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Javier
J
Martin Broto
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Vittorio
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Quagliuolo
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Alessandro
A
Comandone
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Claudia
C
Sangalli
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
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E
Palmerini
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Antonio
A
Lopez-Pousa
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Rita
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De Sanctis
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Stefano
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Bottelli
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Michela
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Libertini
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
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Picci
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.
Paolo G
PG
Casali
Elena Palassini, Paolo Verderio, Claudia Sangalli, Stefano Bottelli, Michela Libertini, Paolo G. Casali, and Alessandro Gronchi, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori; Vittorio Quagliuolo and Rita De Sanctis, Istituto Clinico Humanitas, Milan; Stefano Ferrari, Emanuela Palmerini, and Piero Picci, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna; Antonino De Paoli, Centro di Riferimento Oncologico, Aviano; Alessandro Comandone, Presidio Sanitario Gradenigo, Torino, Italy; Javier Martin Broto, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla; and Antonio Lopez-Pousa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain. alessandro.gronchi@istitutotumori.mi.it.
Alessandro
A
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