Further evidence that naphthoquinone inhibits Toxoplasma gondii growth in vitro.
Toxoplasmosis is a widely disseminated disease caused by Toxoplasma gondii, an intracellular protozoan parasite. Standard treatment causes many side effects, such as depletion of bone marrow cells, skin rashes and gastrointestinal implications. Therefore, it is necessary to find chemotherapeutic alternatives for the treatment of this disease. It was shown that a naphthoquinone derivative compound is active against T. gondii, RH strain, with an IC50 around 2.5 μM. Here, three different naphthoquinone derivative compounds with activity against leukemia cells and breast carcinoma cell were tested against T. gondii (RH strain) infected LLC-MK2 cell line. All the compounds were able to inhibit parasite growth in vitro, but one of them showed an IC50 activity below 1 μM after 48 h of treatment. The compounds showed low toxicity to the host cell. In addition, these compounds were able to induce tachyzoite-bradyzoite conversion confirmed by morphological changes, Dolichus biflorus lectin cyst wall labeling and characterization of amylopectin granules in the parasites by electron microscopy analysis using the Thierry technique. Furthermore, the compounds induced alterations on the ultrastructure of the parasite. Taken together, our results point to the naphthoquinone derivative (LQB 151) as a potential compound for the development of new drugs for the treatment of toxoplasmosis.
Laboratório de Biologia Celular e Tecidual, Centro de Biociências e Biotecnologia, Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro, Campos dos Goytacazes, RJ, 28013-602, Brazil.
Luciana Lemos Rangel
LL
da Silva
Laboratório de Tecnologia em Cultura de Células, Centro Universitário Estadual da Zona Oeste, Campo Grande, Rio de Janeiro, RJ, 23070-200, Brazil.
Juliana de Araujo
Jde A
Portes
Laboratório de Produtos Bioativos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus Macaé Professor Aloísio Teixeira, Macaé, RJ, 27930-560, Brazil.
Marlon Heggdorne
MH
de Araújo
Laboratório de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus Macaé Professor Aloísio Teixeira, Macaé, RJ, 27930-560, Brazil.
Jéssica Lays Sant'ana
JL
Silva
Laboratório de Modelagem Molecular e Pesquisa em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus Macaé Professor Aloísio Teixeira, Macaé, RJ, 27910-970, Brazil.
Magdalena Nascimento
MN
Rennó
Laboratório de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus Macaé Professor Aloísio Teixeira, Macaé, RJ, 27930-560, Brazil.
Chaquip Daher
CD
Netto
Laboratório de Química Bioorgânica, Instituto de Pesquisas de Produtos Naturais, Centro de Ciências da Saúde, Bloco H, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, 21941-590, Brazil.
Alcides José Monteiro
AJ
da Silva
Laboratório de Química Bioorgânica, Instituto de Pesquisas de Produtos Naturais, Centro de Ciências da Saúde, Bloco H, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, 21941-590, Brazil.
Paulo Roberto Ribeiro
PR
Costa
Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, 21491-590, Brazil; Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade Industrial e Tecnologia-Inmetro, Duque de Caxias, RJ, 20261-232, Brazil.
Wanderley
W
De Souza
Laboratório de Tecnologia em Cultura de Células, Centro Universitário Estadual da Zona Oeste, Campo Grande, Rio de Janeiro, RJ, 23070-200, Brazil.
Sergio Henrique
SH
Seabra
Laboratório de Biologia Celular e Tecidual, Centro de Biociências e Biotecnologia, Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro, Campos dos Goytacazes, RJ, 28013-602, Brazil. Electronic address: renato@uenf.br.
Renato Augusto
RA
DaMatta
D000818:Animals; D000981:Antiprotozoal Agents / Q000494:pharmacology*; D002460:Cell Line; D002470:Cell Survival / Q000187:drug effects; D008253:Macaca mulatta; D008854:Microscopy, Electron; D009285:Naphthoquinones / Q000494:pharmacology*; D013329:Structure-Activity Relationship; D014122:Toxoplasma / Q000187:drug effects* / Q000254:growth & development*; D014124:Toxoplasmosis, Animal / Q000188:drug therapy* / Q000469:parasitology
D000981:Antiprotozoal Agents; D009285:Naphthoquinones
Bradyzoite; Naphthoquinone; Tachyzoite; Toxoplasma gondii