Enalapril in Combination with Benznidazole Reduces Cardiac Inflammation and Creatine Kinases in Mice Chronically Infected with Trypanosoma cruzi.
The protozoan Trypanosoma cruzi triggers an inflammatory process in mammalian heart causing events such as fibrosis, changes in the architecture and functionality in this organ. Enalapril, an angiotensin II-converting enzyme inhibitor, is a drug prescribed to ameliorate this heart dysfunction, and appears to exert a potential role in immune system regulation. Our aim was to evaluate the chronic cardiac inflammatory parameters after therapeutic treatment with enalapril and benznidazole in C57BL/6 mice infected with the VL-10 strain of T. cruzi. After infection, animals were treated with oral doses of enalapril (25 mg/kg), benznidazole (100 mg/kg), or both during 30 days. Morphometric parameters and levels of chemokines (CCL2, CCL5), IL-10, creatine kinases (CKs), and C-reactive protein were evaluated in the heart and serum at the 120th day of infection. Enalapril alone or in combination with benznidazole did not change the number of circulating parasites, but reduced cardiac leukocyte recruitment and total collagen in the cardiac tissue. Interestingly, the combination therapy (enalapril/benznidazole) also reduced the levels of chemokines, CK and CK-MB, and C-reactive proteins in chronic phase. In conclusion, during the chronic experimental T. cruzi infection, the combination therapy using enalapril plus benznidazole potentiated their immunomodulatory effects, resulting in a low production of biomarkers of cardiac lesions.
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil.
Arlete Rita
AR
Penitente
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil.
Ana Luísa Junqueira
AL
Leite
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil.
Guilherme
G
de Paula Costa
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil.
Deena
D
Shrestha
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil.
Aline Luciano
AL
Horta
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil.
Antônio J
AJ
Natali
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil.
Clóvis A
CA
Neves
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural, Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil talvani@nupeb.ufop.br.
Andre
A
Talvani
D000806:Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors / Q000008:administration & dosage / Q000627:therapeutic use; D000818:Animals; D002598:Chagas Cardiomyopathy / Q000188:drug therapy* / Q000469:parasitology; D004656:Enalapril / Q000008:administration & dosage / Q000627:therapeutic use*; D007249:Inflammation / Q000188:drug therapy* / Q000209:etiology; D008297:Male; D051379:Mice; D008810:Mice, Inbred C57BL; D009593:Nitroimidazoles / Q000008:administration & dosage / Q000627:therapeutic use*; D014344:Trypanocidal Agents / Q000008:administration & dosage / Q000627:therapeutic use; D014349:Trypanosoma cruzi
D000806:Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors; D009593:Nitroimidazoles; D014344:Trypanocidal Agents; D004656:Enalapril; C009999:benzonidazole