title: Synthesis, antileishmanial activity and cytotoxicity of 2,3-diaryl- and 2,3,8-trisubstituted imidazo[1,2-a]pyrazines.
abstract: A series of original 2-phenyl-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazines and the 3-iodo precursors, bearing a polar moiety at the C-8 position, was synthesized and evaluated for their antileishmanial activities. Two derivatives exhibited very good activity against the promastigote and the amastigote forms of Leishmania major in the micromolar to submicromolar ranges, coupled with a low cytotoxicity against macrophages and 3T3 mouse fibroblast cells. Through LmCK1 inhibition assay, investigations of the putative molecular target of these promising antileishmanial compounds will be discussed.
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France. Electronic address: pascal.marchand@univ-nantes.fr.
authors.forename: Pascal
authors.initials: P
authors.lastname: Marchand
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Marc-Antoine
authors.initials: MA
authors.lastname: Bazin
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Parasitologie et Mycologie Médicale, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Fabrice
authors.initials: F
authors.lastname: Pagniez
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Guillaume
authors.initials: G
authors.lastname: Rivière
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Lizeth
authors.initials: L
authors.lastname: Bodero
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Marhadour
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Marie-Renée
authors.initials: MR
authors.lastname: Nourrisson
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France; Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Parasitologie et Mycologie Médicale, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Carine
authors.initials: C
authors.lastname: Picot
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS USR3151, "Protein Phosphorylation & Human Diseases" Group, Station Biologique, Place Georges Teissier, 29688 Roscoff, France.
authors.forename: Sandrine
authors.initials: S
authors.lastname: Ruchaud
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS USR3151, "Protein Phosphorylation & Human Diseases" Group, Station Biologique, Place Georges Teissier, 29688 Roscoff, France.
authors.forename: Stéphane
authors.initials: S
authors.lastname: Bach
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS USR3151, "Protein Phosphorylation & Human Diseases" Group, Station Biologique, Place Georges Teissier, 29688 Roscoff, France.
authors.forename: Blandine
authors.initials: B
authors.lastname: Baratte
authors.affiliation: Institut de Recherche pour le Développement (IRD), UMR152, Mission IRD Casilla, 18-1209 Lima, Peru; Université de Toulouse, UPS, UMR152 (Laboratoire de Pharmacochimie et Pharmacologie pour le Développement, Pharma-DEV), F-31062 Toulouse Cedex 9, France.
authors.forename: Michel
authors.initials: M
authors.lastname: Sauvain
authors.affiliation: Departamento de Microbiología y Laboratorios de Investigación y Desarrollo, Facultad de Ciencias y Filosofía, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru.
authors.forename: Denis Castillo
authors.initials: DC
authors.lastname: Pareja
authors.affiliation: Departamento de Microbiología y Laboratorios de Investigación y Desarrollo, Facultad de Ciencias y Filosofía, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru.
authors.forename: Abraham J
authors.initials: AJ
authors.lastname: Vaisberg
authors.affiliation: Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Parasitologie et Mycologie Médicale, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
authors.forename: Patrice
authors.initials: P
authors.lastname: Le Pape
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keywords: Antileishmanial activity; Casein kinase 1; Direct arylation; Imidazo[1,2-a]pyrazines