title: Impact of unbalanced minor route versus major route karyotypes at diagnosis on prognosis of CML.
abstract: Major route additional cytogenetic aberrations (ACA) at diagnosis of chronic myeloid leukaemia (CML) indicate an increased risk of progression and shorter survival. Since major route ACA are almost always unbalanced, it is unclear whether other unbalanced ACA at diagnosis also confer an unfavourable prognosis. On the basis of 1348 Philadelphia chromosome-positive chronic phase patients of the randomized CML study IV, we examined the impact of unbalanced minor route ACA at diagnosis versus major route ACA on prognosis. At diagnosis, 1175 patients (87.2 %) had a translocation t(9;22)(q34;q11) and 74 (5.5 %) a variant translocation t(v;22) only, while a loss of the Y chromosome (-Y) was present in addition in 44 (3.3 %), balanced or unbalanced minor route ACA each in 17 (1.3 %) and major route ACA in 21 (1.6 %) cases. Patients with unbalanced minor route ACA had no significantly different cumulative incidences of complete cytogenetic remission or major molecular remission and no significantly different progression-free survival (PFS) or overall survival (OS) than patients with t(9;22), t(v;22), -Y and balanced minor route karyotypes. In contrast, patients with major route ACA had a shorter OS and PFS than all other groups (all pairwise comparisons to each of the other groups: p ≤ 0.015). Five-year survival probabilities were for t(9;22) 91.4 % (95 % CI 89.5-93.1), t(v; 22) 87 % (77.2-94.3), -Y 89.0 % (76.7-97.0), balanced 100 %, unbalanced minor route 92.3 % (72.4-100) and major route 52.2 % (28.2-75.5). We conclude that only major route, but not balanced or unbalanced minor route ACA at diagnosis, has a negative impact on prognosis of CML.
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany. alice.fabarius@medma.uni-heidelberg.de.
authors.forename: Alice
authors.initials: A
authors.lastname: Fabarius
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Lida
authors.initials: L
authors.lastname: Kalmanti
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Christian T
authors.initials: CT
authors.lastname: Dietz
authors.affiliation: Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.
authors.forename: Michael
authors.initials: M
authors.lastname: Lauseker
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Sébastien
authors.initials: S
authors.lastname: Rinaldetti
authors.affiliation: MLL Münchner Leukämielabor, München, Germany.
authors.forename: Claudia
authors.initials: C
authors.lastname: Haferlach
authors.affiliation: Institut für Humangenetik, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany.
authors.forename: Gudrun
authors.initials: G
authors.lastname: Göhring
authors.affiliation: Institut für Humangenetik, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany.
authors.forename: Brigitte
authors.initials: B
authors.lastname: Schlegelberger
authors.affiliation: Service de génétique médicale, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne, Switzerland.
authors.forename: Martine
authors.initials: M
authors.lastname: Jotterand
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Benjamin
authors.initials: B
authors.lastname: Hanfstein
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Wolfgang
authors.initials: W
authors.lastname: Seifarth
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany.
authors.forename: Mathias
authors.initials: M
authors.lastname: Hänel
authors.affiliation: Klinik für Onkologie und Hämatologie, Klinikum Oldenburg, Oldenburg, Germany.
authors.forename: Claus-Henning
authors.initials: CH
authors.lastname: Köhne
authors.affiliation: Klinik für Hämatologie und Onkologie, St.-Marien-Hospital Hagen, Hagen, Germany.
authors.forename: Hans W
authors.initials: HW
authors.lastname: Lindemann
authors.affiliation: Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany.
authors.forename: Wolfgang E
authors.initials: WE
authors.lastname: Berdel
authors.affiliation: Klinik für Hämatologie und Onkologie, St.-Antonius-Hospital Eschweiler, Eschweiler, Germany.
authors.forename: Peter
authors.initials: P
authors.lastname: Staib
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Martin C
authors.initials: MC
authors.lastname: Müller
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Ulrike
authors.initials: U
authors.lastname: Proetel
authors.affiliation: Abteilung für Hämatologie-Onkologie, Evangelisches Krankenhaus Hamm, Hamm, Germany.
authors.forename: Leopold
authors.initials: L
authors.lastname: Balleisen
authors.affiliation: Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Germany.
authors.forename: Maria-Elisabeth
authors.initials: ME
authors.lastname: Goebeler
authors.affiliation: Abteilung Innere Medizin V, Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany.
authors.forename: Jolanta
authors.initials: J
authors.lastname: Dengler
authors.affiliation: Medizinische Klinik 5, Klinikum Nürnberg Nord, Nord, Germany.
authors.forename: Christiane
authors.initials: C
authors.lastname: Falge
authors.affiliation: Medizinische Klinik, Abteilung II, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany.
authors.forename: Lothar
authors.initials: L
authors.lastname: Kanz
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Immunologie, Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Germany.
authors.forename: Andreas
authors.initials: A
authors.lastname: Burchert
authors.affiliation: II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Germany.
authors.forename: Michael
authors.initials: M
authors.lastname: Kneba
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Germany.
authors.forename: Frank
authors.initials: F
authors.lastname: Stegelmann
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Germany.
authors.forename: Michael
authors.initials: M
authors.lastname: Pfreundschuh
authors.affiliation: Abteilung Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Germany.
authors.forename: Cornelius F
authors.initials: CF
authors.lastname: Waller
authors.affiliation: Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum der Universität München, München, Germany.
authors.forename: Karsten
authors.initials: K
authors.lastname: Spiekermann
authors.affiliation: Medizinische Klinik IV, Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany.
authors.forename: Tim H
authors.initials: TH
authors.lastname: Brümmendorf
authors.affiliation: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg, Germany.
authors.forename: Matthias
authors.initials: M
authors.lastname: Edinger
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Wolf-Karsten
authors.initials: WK
authors.lastname: Hofmann
authors.affiliation: Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.
authors.forename: Markus
authors.initials: M
authors.lastname: Pfirrmann
authors.affiliation: Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.
authors.forename: Joerg
authors.initials: J
authors.lastname: Hasford
authors.affiliation: Medizinische Klinik 5, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany.
authors.forename: Stefan
authors.initials: S
authors.lastname: Krause
authors.affiliation: Abteilung für Hämatologie/Onkologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany.
authors.forename: Andreas
authors.initials: A
authors.lastname: Hochhaus
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Susanne
authors.initials: S
authors.lastname: Saußele
authors.affiliation: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.
authors.forename: Rüdiger
authors.initials: R
authors.lastname: Hehlmann
mesh_terms: D059786:Abnormal Karyotype; D000293:Adolescent; D000328:Adult; D000368:Aged; D000369:Aged, 80 and over; D018572:Disease-Free Survival; D005260:Female; D006801:Humans; D007621:Karyotyping; D015464:Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive / Q000175:diagnosis / Q000235:genetics / Q000401:mortality; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D010677:Philadelphia Chromosome; D015996:Survival Rate
keywords: Balanced and unbalanced karyotypes; Chronic myeloid leukaemia; Cytogenetics; Outcome; Prognosis