title: Lateral Temporal Lobe: An Early Imaging Marker of the Presymptomatic GRN Disease?
abstract: The preclinical stage of frontotemporal lobar degeneration (FTLD) is not well characterized. We conducted a brain metabolism (FDG-PET) and structural (cortical thickness) study to detect early changes in asymptomatic GRN mutation carriers (aGRN+) that were evaluated longitudinally over a 20-month period. At baseline, a left lateral temporal lobe hypometabolism was present in aGRN+ without any structural changes. Importantly, this is the first longitudinal study and, across time, the metabolism more rapidly decreased in aGRN+ in lateral temporal and frontal regions. The main structural change observed in the longitudinal study was a reduction of cortical thickness in the left lateral temporal lobe in carriers. A limit of this study is the relatively small sample (n = 16); nevertheless, it provides important results. First, it evidences that the pathological processes develop a long time before clinical onset, and that early neuroimaging changes might be detected approximately 20 years before the clinical onset of disease. Second, it suggests that metabolic changes are detectable before structural modifications and cognitive deficits. Third, both the baseline and longitudinal studies provide converging results implicating lateral temporal lobe as early involved in GRN disease. Finally, our study demonstrates that structural and metabolic changes could represent possible biomarkers to monitor the progression of disease in the presymptomatic stage toward clinical onset.
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|Neurological Institut Carlo Besta, Milan, Italy.
authors.forename: Paola
authors.initials: P
authors.lastname: Caroppo
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR 7371, UMR_S 1146, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Département de Médecine Nucléaire, Paris, France.
authors.forename: Marie-Odile
authors.initials: MO
authors.lastname: Habert
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|INRIA, project-team Aramis, Centre Paris-Rocquencourt, France.
authors.forename: Stanley
authors.initials: S
authors.lastname: Durrleman
authors.affiliation: Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Institut de la Mémoire et de la maladie d'Alzheimer, Departement de Neurologie, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Centre de Référence des Démences Rares, Paris, France.
authors.forename: Aurélie
authors.initials: A
authors.lastname: Funkiewiez
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR 7371, UMR_S 1146, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale, Paris, France.|IHU-A-ICM, Bioinformatics/Biostatistis Platform, Paris, France.
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Perlbarg
authors.affiliation: AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Centre de Référence des Démences Rares, Paris, France.
authors.forename: Valérie
authors.initials: V
authors.lastname: Hahn
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR 7371, UMR_S 1146, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale, Paris, France.|Centre pour l'Acquisition et le Traitement des Images (http://www.cati-neuroimaging.com), Paris and Saclay, France.
authors.forename: Hugo
authors.initials: H
authors.lastname: Bertin
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR 7371, UMR_S 1146, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale, Paris, France.|Centre pour l'Acquisition et le Traitement des Images (http://www.cati-neuroimaging.com), Paris and Saclay, France.
authors.forename: Malo
authors.initials: M
authors.lastname: Gaubert
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|INRIA, project-team Aramis, Centre Paris-Rocquencourt, France.|Centre pour l'Acquisition et le Traitement des Images (http://www.cati-neuroimaging.com), Paris and Saclay, France.
authors.forename: Alexandre
authors.initials: A
authors.lastname: Routier
authors.affiliation: Service de Neurologie et CMRR, Inserm U1079, Centre Hospitalier Universitaire, Rouen, France.
authors.forename: Didier
authors.initials: D
authors.lastname: Hannequin
authors.affiliation: Inserm U1171, Université de Lille, Lille, France.
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Deramecourt
authors.affiliation: Inserm U1171, Université de Lille, Lille, France.
authors.forename: Florence
authors.initials: F
authors.lastname: Pasquier
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Rivaud-Pechoux
authors.affiliation: Service de Neurologie, CHU Guillaume et René Laënnec, Nantes, France.
authors.forename: Martine
authors.initials: M
authors.lastname: Vercelletto
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Clinical Investigation Center (CIC-1422), Paris, France.
authors.forename: Geoffrey
authors.initials: G
authors.lastname: Edouart
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|Centre de NeuroImagerie de Recherche (CENIR), Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Romain
authors.initials: R
authors.lastname: Valabregue
authors.affiliation: Service de neurologie, CHD La Roche sur Yon, France.
authors.forename: Pascal
authors.initials: P
authors.lastname: Lejeune
authors.affiliation: Service de Neurologie et Neuropsychologie, APHM, CHU Timone et Aix Marseille Université, Inserm, INS UMR_S 1106, 13005 Marseille, France.
authors.forename: Mira
authors.initials: M
authors.lastname: Didic
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Clinical Investigation Center (CIC-1422), Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Département de Neurologie, Paris, France.
authors.forename: Jean-Christophe
authors.initials: JC
authors.lastname: Corvol
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR 7371, UMR_S 1146, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale, Paris, France.
authors.forename: Habib
authors.initials: H
authors.lastname: Benali
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|Centre de NeuroImagerie de Recherche (CENIR), Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Stephane
authors.initials: S
authors.lastname: Lehericy
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Institut de la Mémoire et de la maladie d'Alzheimer, Departement de Neurologie, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Centre de Référence des Démences Rares, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Département de Neurologie, Paris, France.
authors.forename: Bruno
authors.initials: B
authors.lastname: Dubois
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|INRIA, project-team Aramis, Centre Paris-Rocquencourt, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Colliot
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Département de Neurologie, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Département de Génétique et Cytogénétique, Unité Fonctionnelle de Génétique Clinique, Paris, France.
authors.forename: Alexis
authors.initials: A
authors.lastname: Brice
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, UMR S 1127, ICM, Paris, France.|Inserm, U1127, ICM, Paris, France.|CNRS, UMR 7225, ICM, Paris, France.|Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), Hôpital de la Pitié Salpêtrière, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Centre de Référence des Démences Rares, Paris, France.|AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Département de Neurologie, Paris, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Le Ber
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