title: 9q33.3q34.11 microdeletion: new contiguous gene syndrome encompassing STXBP1, LMX1B and ENG genes assessed using reverse phenotyping.
abstract: The increasing use of array-CGH in malformation syndromes with intellectual disability could lead to the description of new contiguous gene syndrome by the analysis of the gene content of the microdeletion and reverse phenotyping. Thanks to a national and international call for collaboration by Achropuce and Decipher, we recruited four patients carrying de novo overlapping deletions of chromosome 9q33.3q34.11, including the STXBP1, the LMX1B and the ENG genes. We restrained the selection to these three genes because the effects of their haploinsufficency are well described in the literature and easily recognizable clinically. All deletions were detected by array-CGH and confirmed by FISH. The patients display common clinical features, including intellectual disability with epilepsy, owing to the presence of STXBP1 within the deletion, nail dysplasia and bone malformations, in particular patellar abnormalities attributed to LMX1B deletion, epistaxis and cutaneous-mucous telangiectasias explained by ENG haploinsufficiency and common facial dysmorphism. This systematic analysis of the genes comprised in the deletion allowed us to identify genes whose haploinsufficiency is expected to lead to disease manifestations and complications that require personalized follow-up, in particular for renal, eye, ear, vascular and neurological manifestations.
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.|Laboratoire de Cytogénétique, Plateau Technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Nambot
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Alice
authors.initials: A
authors.lastname: Masurel
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Salima
authors.initials: S
authors.lastname: El Chehadeh
authors.affiliation: Laboratoire de Cytogénétique, Plateau Technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Anne-Laure
authors.initials: AL
authors.lastname: Mosca-Boidron
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.|FHU TRANSLAD, CHU Dijon et Université de Bourgogne-Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Christel
authors.initials: C
authors.lastname: Thauvin-Robinet
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Mathilde
authors.initials: M
authors.lastname: Lefebvre
authors.affiliation: Laboratoire de Cytogénétique, Plateau Technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Nathalie
authors.initials: N
authors.lastname: Marle
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.|Laboratoire de Cytogénétique, Plateau Technique de Biologie, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Julien
authors.identifier: 0000-0001-9271-3961
authors.initials: J
authors.lastname: Thevenon
authors.affiliation: Service de Pédiatrie 1, Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Stéphanie
authors.initials: S
authors.lastname: Perez-Martin
authors.affiliation: Service de Soins de Suite et de Réeducation Pédiatrique, Pôle Réeducation Réadaptation, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Véronique
authors.initials: V
authors.lastname: Dulieu
authors.affiliation: Service de Pédiatrie 1, Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.
authors.forename: Frédéric
authors.initials: F
authors.lastname: Huet
authors.affiliation: Centre de Compétence des Anomalies du Développement, CHU, Caen, France.
authors.forename: Ghislaine
authors.initials: G
authors.lastname: Plessis
authors.affiliation: Laboratoire de Génétique Médicale, Hôpital Jeanne de Flandre, CHRU, Lille, France.
authors.forename: Joris
authors.initials: J
authors.lastname: Andrieux
authors.affiliation: Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Centre Est, CHU, Grenoble, France.|UMR CNRS 5525 TIMC, équipe DYCTIM, CHU, Grenoble, France.
authors.forename: Pierre-Simon
authors.initials: PS
authors.lastname: Jouk
authors.affiliation: Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Centre Est, CHU, Grenoble, France.
authors.forename: Gipsy
authors.initials: G
authors.lastname: Billy-Lopez
authors.affiliation: Laboratoire de Génétique Chromosomique, Pôle Couple/Enfants, CHU Grenoble, Université Grenoble Alpes, AGIM CNRS FRE3405 équipe AGC, Grenoble, France.
authors.forename: Charles
authors.initials: C
authors.lastname: Coutton
authors.affiliation: Centre de Référence des Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, CHU, Bordeaux, France.
authors.forename: Fanny
authors.initials: F
authors.lastname: Morice-Picard
authors.affiliation: Centre de Référence des Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, CHU, Bordeaux, France.
authors.forename: Marie-Ange
authors.initials: MA
authors.lastname: Delrue
authors.affiliation: Unité de Génetique Clinique, Hôpital La Pité Salpétrière, Paris, France.
authors.forename: Delphine
authors.initials: D
authors.lastname: Heron
authors.affiliation: Laboratoire de Génétique Moléculaire, Plateau Technique de Biologie Moléculaire, CHU, Bordeaux, France.
authors.forename: Caroline
authors.initials: C
authors.lastname: Rooryck
authors.affiliation: Centre de Compétence des Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, CHU, Rouen, France.
authors.forename: Alice
authors.initials: A
authors.lastname: Goldenberg
authors.affiliation: Centre de Compétence des Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, CHU, Rouen, France.
authors.forename: Pascale
authors.initials: P
authors.lastname: Saugier-Veber
authors.affiliation: Laboratoire de Cytologie, Cytogénétique et Biologie de la Reproduction, CHU, Rouen, France.
authors.forename: Géraldine
authors.initials: G
authors.lastname: Joly-Hélas
authors.affiliation: EEAP Tony Larue, Le Grand Quevilly, France.
authors.forename: Patricia
authors.initials: P
authors.lastname: Calenda
authors.affiliation: FHU TRANSLAD, CHU Dijon et Université de Bourgogne-Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Paul
authors.initials: P
authors.lastname: Kuentz
authors.affiliation: Clinique de Génétique Médicale, Hôpital Jeanne de Flandre, CHRU, Lille, France.|Faculté de Médecine, Université Lille 2, Lille, France.
authors.forename: Sylvie
authors.initials: S
authors.lastname: Manouvrier-Hanu
authors.affiliation: Service de Génétique, Centre de Référence pour la Maladie de Rendu-Osler, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Groupe Hospitalier Est, Bron, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Dupuis-Girod
authors.affiliation: Laboratoire de Cytogénétique, Plateau Technique de Biologie, CHU, Dijon, France.|FHU TRANSLAD, CHU Dijon et Université de Bourgogne-Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Patrick
authors.initials: P
authors.lastname: Callier
authors.affiliation: Centre de Génétique et Centre de Référence "Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs", Hôpital d'Enfants, CHU, Dijon, France.|FHU TRANSLAD, CHU Dijon et Université de Bourgogne-Franche Comté, Dijon, France.
authors.forename: Laurence
authors.initials: L
authors.lastname: Faivre
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