title: Retinoic Acid Receptors Control Spermatogonia Cell-Fate and Induce Expression of the SALL4A Transcription Factor.
abstract: All-trans retinoic acid (ATRA) is instrumental to male germ cell differentiation, but its mechanism of action remains elusive. To address this question, we have analyzed the phenotypes of mice lacking, in spermatogonia, all rexinoid receptors (RXRA, RXRB and RXRG) or all ATRA receptors (RARA, RARB and RARG). We demonstrate that the combined ablation of RXRA and RXRB in spermatogonia recapitulates the set of defects observed both upon ablation of RAR in spermatogonia. We also show that ATRA activates RAR and RXR bound to a conserved regulatory region to increase expression of the SALL4A transcription factor in spermatogonia. Our results reveal that this major pluripotency gene is a target of ATRA signaling and that RAR/RXR heterodimers are the functional units driving its expression in spermatogonia. They add to the mechanisms through which ATRA promote expression of the KIT tyrosine kinase receptor to trigger a critical step in spermatogonia differentiation. Importantly, they indicate also that meiosis eventually occurs in the absence of a RAR/RXR pathway within germ cells and suggest that instructing this process is either ATRA-independent or requires an ATRA signal originating from Sertoli cells.
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Aurore
authors.initials: A
authors.lastname: Gely-Pernot
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Mathilde
authors.initials: M
authors.lastname: Raverdeau
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Strasbourg, France.
authors.forename: Marius
authors.initials: M
authors.lastname: Teletin
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Nadège
authors.initials: N
authors.lastname: Vernet
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Betty
authors.initials: B
authors.lastname: Féret
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Muriel
authors.initials: M
authors.lastname: Klopfenstein
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Christine
authors.initials: C
authors.lastname: Dennefeld
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Irwin
authors.initials: I
authors.lastname: Davidson
authors.affiliation: Centre de Génétique et de Physiologie Moléculaire et Cellulaire (GCPhiMC), UMR5534 CNRS, Université de Lyon 1, Villeurbanne, France.
authors.forename: Gérard
authors.initials: G
authors.lastname: Benoit
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France; Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Strasbourg, France.
authors.forename: Manuel
authors.initials: M
authors.lastname: Mark
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Département de Génétique Fonctionnelle et Cancer, Illkirch, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR7104, Illkirch, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U964, Illkirch, France; Université de Strasbourg (UNISTRA), Illkirch Cedex, France.
authors.forename: Norbert B
authors.initials: NB
authors.lastname: Ghyselinck
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