title: TBK1 mutation frequencies in French frontotemporal dementia and amyotrophic lateral sclerosis cohorts.
abstract: TANK1-binding kinase 1 (TBK1) has been recently identified as a new amyotrophic lateral sclerosis (ALS) gene. Loss-of-function (LoF) mutations in TBK1 could be responsible for 0.4%-4% of ALS. Considering the strong genetic overlap existing between frontotemporal dementia (FTD) and ALS, we have evaluated the frequencies of TBK1 mutations in a cohort of French FTD and of ALS patients. We identified 5 LoF mutations, in 4 FTD-ALS and 1 ALS patients. We also identified 5 heterozygous missense variants, predicted to be deleterious, in 1 isolated FTD, 1 FTD-ALS, and 3 ALS cases. Our results demonstrate that TBK1 loss-of-function mutations are more frequent in patients with FTD-ALS (10.8%) than in isolated ALS. TBK1 should thus also be sequenced, after exclusion of C9orf72 mutation, in patients presenting FTD, particularly in cases secondarily associated with ALS.
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), INSERM U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Centre de Référence des Démences Rares, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Département des Maladies du Système Nerveux, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Le Ber
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), INSERM U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Anne
authors.initials: A
authors.lastname: De Septenville
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), INSERM U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Stéphanie
authors.initials: S
authors.lastname: Millecamps
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), INSERM U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Agnès
authors.initials: A
authors.lastname: Camuzat
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), INSERM U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Besta Neurological Institute, Milan, Italy.
authors.forename: Paola
authors.initials: P
authors.lastname: Caroppo
authors.affiliation: Service de Neurologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Dupuytren, Limoges, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Couratier
authors.affiliation: Centre Mémoire de Ressources et de Recherche, Unité de Neuropsychologie, Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Frédéric
authors.initials: F
authors.lastname: Blanc
authors.affiliation: Département des Maladies du Système Nerveux, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; AP-HP, Centre d'Investigations Cliniques (CIC) Neurosciences (INSERM CIC-1422), UPMC Paris VI, INSERM U 1146 LIB, Paris, France.
authors.forename: Lucette
authors.initials: L
authors.lastname: Lacomblez
authors.affiliation: Centre Mémoire, de Ressources et de Recherche d'Alsace, Strasbourg-Colmar, France; Service de Neurologie, Hospices Civils de Colmar, Colmar Cedex, France; Unité INSERM U-1118, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: François
authors.initials: F
authors.lastname: Sellal
authors.affiliation: Centre SLA, Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.
authors.forename: Marie-Céline
authors.initials: MC
authors.lastname: Fleury
authors.affiliation: Département des Maladies du Système Nerveux, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Meininger
authors.affiliation: Département de Génétique et Cytogénétique, Unité Fonctionnelle de neurogénétique moléculaire et cellulaire, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Cécile
authors.initials: C
authors.lastname: Cazeneuve
authors.affiliation: Centre de Référence des Démences Rares, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Département de Génétique et Cytogénétique, Unité Fonctionnelle de neurogénétique moléculaire et cellulaire, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Fabienne
authors.initials: F
authors.lastname: Clot
authors.affiliation: Service de Neurologie, CHU de Bordeaux, Pessac, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Flabeau
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), INSERM U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Département de Génétique et Cytogénétique, Unité Fonctionnelle de neurogénétique moléculaire et cellulaire, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
authors.forename: Eric
authors.initials: E
authors.lastname: LeGuern
authors.affiliation: Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), INSERM U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, Univ Paris 06, UPMC-P6 UMR S 1127 Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Département des Maladies du Système Nerveux, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Département de Génétique et Cytogénétique, Unité Fonctionnelle de Génétique Clinique, AP-HP, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France. Electronic address: alexis.brice@upmc.fr.
authors.forename: Alexis
authors.initials: A
authors.lastname: Brice
mesh_terms: D000690:Amyotrophic Lateral Sclerosis / Q000235:genetics*; D015331:Cohort Studies; D005602:France; D057180:Frontotemporal Dementia / Q000235:genetics*; D056726:Genetic Association Studies; D006801:Humans; D009154:Mutation / Q000235:genetics*; D059645:Mutation Rate; D017346:Protein Serine-Threonine Kinases / Q000235:genetics*
chemical_list: D017346:Protein Serine-Threonine Kinases; C403191:TBK1 protein, human
keywords: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS); Frontotemporal dementia (FTD); Frontotemporal lobar degeneration (FTLD); Loss of function; Optineurin; TBK1