title: RAL-1 controls multivesicular body biogenesis and exosome secretion.
abstract: Exosomes are secreted vesicles arising from the fusion of multivesicular bodies (MVBs) with the plasma membrane. Despite their importance in various processes, the molecular mechanisms controlling their formation and release remain unclear. Using nematodes and mammary tumor cells, we show that Ral GTPases are involved in exosome biogenesis. In Caenorhabditis elegans, RAL-1 localizes at the surface of secretory MVBs. A quantitative electron microscopy analysis of RAL-1-deficient animals revealed that RAL-1 is involved in both MVB formation and their fusion with the plasma membrane. These functions do not involve the exocyst complex, a common Ral guanosine triphosphatase (GTPase) effector. Furthermore, we show that the target membrane SNARE protein SYX-5 colocalizes with a constitutively active form of RAL-1 at the plasma membrane, and MVBs accumulate under the plasma membrane when SYX-5 is absent. In mammals, RalA and RalB are both required for the secretion of exosome-like vesicles in cultured cells. Therefore, Ral GTPases represent new regulators of MVB formation and exosome release.
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Development and Stem Cells Program, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France MN3T, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U1109), LabEx Medalis, Université de Strasbourg, 67200 Strasbourg, France Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, 67200 Strasbourg, France hyenne@unistra.fr michel.labouesse@upmc.fr.
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Hyenne
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Development and Stem Cells Program, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France.
authors.forename: Ahmet
authors.initials: A
authors.lastname: Apaydin
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Development and Stem Cells Program, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Rodriguez
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire Imaging Center, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France.
authors.forename: Coralie
authors.initials: C
authors.lastname: Spiegelhalter
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Development and Stem Cells Program, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France.
authors.forename: Sarah
authors.initials: S
authors.lastname: Hoff-Yoessle
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Development and Stem Cells Program, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France.
authors.forename: Maxime
authors.initials: M
authors.lastname: Diem
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Development and Stem Cells Program, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France.
authors.forename: Saurabh
authors.initials: S
authors.lastname: Tak
authors.affiliation: MN3T, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U1109), LabEx Medalis, Université de Strasbourg, 67200 Strasbourg, France Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, 67200 Strasbourg, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Lefebvre
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire Imaging Center, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France Cell Biology and Biophysics Unit, European Molecular Biology Laboratory, 69117 Heidelberg, Germany.
authors.forename: Yannick
authors.initials: Y
authors.lastname: Schwab
authors.affiliation: MN3T, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U1109), LabEx Medalis, Université de Strasbourg, 67200 Strasbourg, France Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, 67200 Strasbourg, France.
authors.forename: Jacky G
authors.initials: JG
authors.lastname: Goetz
authors.affiliation: Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Development and Stem Cells Program, Centre National de la Recherche Scientifique (UMR7104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (U964), Université de Strasbourg, 67400 Illkirch, France Institut de Biologie Paris (UMR7622), UPMC, 75005 Paris, France hyenne@unistra.fr michel.labouesse@upmc.fr.
authors.forename: Michel
authors.initials: M
authors.lastname: Labouesse
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