New melatonin-cinnamate hybrids as multi-target drugs for neurodegenerative diseases: Nrf2-induction, antioxidant effect and neuroprotection.
BACKGROUND
Neurodegenerative diseases share many pathological pathways, such as abnormal protein aggregation, mitochondrial dysfunction, extensive oxidative stress and neuroinflammation. Cells have an intrinsic mechanism of protection, the Nrf2 transcriptional factor, known as the master regulator of redox homeostasis.


RESULTS
Based on the common features of these diseases we have designed a multi-target hybrid structure derived from melatonin and ethyl cinnamate. The obtained derivatives were Nrf2 inducers and potent-free radical scavengers. These new compounds showed a very interesting neuroprotective profile in several in vitro models of oxidative stress, Alzheimer's disease and brain ischemia.


CONCLUSIONS
We have designed a new hybrid structure with complementary activities. We have identified compound 5h as an interesting Nrf2 inducer, very potent antioxidant and neuroprotectant.
Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Instituto Teófilo Hernando, Universidad Autónoma de Madrid, 28029 Madrid, Spain.|Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, 28006 Madrid, Spain.
Izaskun
I
Buendia
Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Instituto Teófilo Hernando, Universidad Autónoma de Madrid, 28029 Madrid, Spain.|Instituto de Investigación Sanitaria, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de la Princesa, 28006 Madrid, Spain.
Elisa
E
Navarro
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Patrycja
P
Michalska
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Isabel
I
Gameiro
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Javier
J
Egea
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Sheila
S
Abril
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Alicia
A
López
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Laura
L
González-Lafuente
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Manuela G
MG
López
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Rafael
R
León
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D000975:Antioxidants; D002934:Cinnamates; D051267:NF-E2-Related Factor 2; C495635:NFE2L2 protein, human; D018696:Neuroprotective Agents; D017382:Reactive Oxygen Species; D008550:Melatonin