title: Helicobacter pylori CagA Suppresses Apoptosis through Activation of AKT in a Nontransformed Epithelial Cell Model of Glandular Acini Formation.
abstract: H. pylori infection is the most important environmental risk to develop gastric cancer, mainly through its virulence factor CagA. In vitro models of CagA function have demonstrated a phosphoprotein activity targeting multiple cellular signaling pathways, while cagA transgenic mice develop carcinomas of the gastrointestinal tract, supporting oncogenic functions. However, it is still not completely clear how CagA alters cellular processes associated with carcinogenic events. In this study, we evaluated the capacity of H. pylori CagA positive and negative strains to alter nontransformed MCF-10A glandular acini formation. We found that CagA positive strains inhibited lumen formation arguing for an evasion of apoptosis activity of central acini cells. In agreement, CagA positive strains induced a cell survival activity that correlated with phosphorylation of AKT and of proapoptotic proteins BIM and BAD. Anoikis is a specific type of apoptosis characterized by AKT and BIM activation and it is the mechanism responsible for lumen formation of MCF-10A acini in vitro and mammary glands in vivo. Anoikis resistance is also a common mechanism of invading tumor cells. Our data support that CagA positive strains signaling function targets the AKT and BIM signaling pathway and this could contribute to its oncogenic activity through anoikis evasion.
authors.affiliation: Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio, s/n, Colegio Santo Tomas, 11340 México, DF, Mexico ; Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias (UIMEIP), Hospital de Pediatría, CMN Siglo-XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Avenida Cuauhtémoc No. 330, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico ; Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico.
authors.forename: Gabriela
authors.initials: G
authors.lastname: Vallejo-Flores
authors.affiliation: Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias (UIMEIP), Hospital de Pediatría, CMN Siglo-XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Avenida Cuauhtémoc No. 330, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico.
authors.forename: Javier
authors.initials: J
authors.lastname: Torres
authors.affiliation: Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio, s/n, Colegio Santo Tomas, 11340 México, DF, Mexico.
authors.forename: Claudia
authors.initials: C
authors.lastname: Sandoval-Montes
authors.affiliation: Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico ; Departamento de Biomedicina Molecular, Centro de Investigación y Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Avenida Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Colegio San Pedro Zacatenco, 07360 México, DF, Mexico.
authors.forename: Haruki
authors.initials: H
authors.lastname: Arévalo-Romero
authors.affiliation: Departamento de Biomedicina Molecular, Centro de Investigación y Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Avenida Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Colegio San Pedro Zacatenco, 07360 México, DF, Mexico.
authors.forename: Isaura
authors.initials: I
authors.lastname: Meza
authors.affiliation: Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias (UIMEIP), Hospital de Pediatría, CMN Siglo-XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Avenida Cuauhtémoc No. 330, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico.
authors.forename: Margarita
authors.initials: M
authors.lastname: Camorlinga-Ponce
authors.affiliation: Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio, s/n, Colegio Santo Tomas, 11340 México, DF, Mexico ; Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico ; Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Avenida Universidad No. 3000, Colegio Universidad Nacional Autónoma, 04510 México, DF, Mexico.
authors.forename: Julián
authors.initials: J
authors.lastname: Torres-Morales
authors.affiliation: Unidad de Investigación Médica en Inmunología, Hospital de Pediatría, CMN Siglo-XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Avenida Cuauhtémoc No. 330, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico.
authors.forename: Adriana Karina
authors.initials: AK
authors.lastname: Chávez-Rueda
authors.affiliation: Unidad de Investigación Médica en Inmunología, Hospital de Pediatría, CMN Siglo-XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Avenida Cuauhtémoc No. 330, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico.
authors.forename: María Victoria
authors.initials: MV
authors.lastname: Legorreta-Haquet
authors.affiliation: Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162, Colegio Doctores, 06720 México, DF, Mexico.
authors.forename: Ezequiel M
authors.initials: EM
authors.lastname: Fuentes-Pananá
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