title: The Increase in Signaling by Kisspeptin Neurons in the Preoptic Area and Associated Changes in Clock Gene Expression That Trigger the LH Surge in Female Rats Are Dependent on the Facilitatory Action of a Noradrenaline Input.
abstract: In rodents, kisspeptin neurons in the rostral periventricular area of the third ventricle (RP3V) of the preoptic area are considered to provide a major stimulatory input to the GnRH neuronal network that is responsible for triggering the preovulatory LH surge. Noradrenaline (NA) is one of the main modulators of GnRH release, and NA fibers are found in close apposition to kisspeptin neurons in the RP3V. Our objective was to interrogate the role of NA signaling in the kisspeptin control of GnRH secretion during the estradiol induced LH surge in ovariectomized rats, using prazosin, an α1-adrenergic receptor antagonist. In control rats, the estradiol-induced LH surge at 17 hours was associated with a significant increase in GnRH and kisspeptin content in the median eminence with the increase in kisspeptin preceding that of GnRH and LH. Prazosin, administered 5 and 3 hours prior to the predicted time of the LH surge truncated the LH surge and abolished the rise in GnRH and kisspeptin in the median eminence. In the preoptic area, prazosin blocked the increases in Kiss1 gene expression and kisspeptin content in association with a disruption in the expression of the clock genes, Per1 and Bmal1. Together these findings demonstrate for the first time that NA modulates kisspeptin synthesis in the RP3V through the activation of α1-adrenergic receptors prior to the initiation of the LH surge and indicate a potential role of α1-adrenergic signaling in the circadian-controlled pathway timing of the preovulatory LH surge.
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Bruna
authors.initials: B
authors.lastname: Kalil
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Aline B
authors.initials: AB
authors.lastname: Ribeiro
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Cristiane M
authors.initials: CM
authors.lastname: Leite
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Ernane T
authors.initials: ET
authors.lastname: Uchôa
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Ruither O
authors.initials: RO
authors.lastname: Carolino
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Thais S R
authors.initials: TS
authors.lastname: Cardoso
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Lucila L K
authors.initials: LL
authors.lastname: Elias
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: José A
authors.initials: JA
authors.lastname: Rodrigues
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Tony M
authors.initials: TM
authors.lastname: Plant
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Maristela O
authors.initials: MO
authors.lastname: Poletini
authors.affiliation: Departamento de Fisiologia (B.K., A.B.R., E.T.U., L.L.K.E., J.A.R.), Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, and Departamento de Morfologia, Fisiologia, e Patologia Básica (C.M.L., R.O.C., J.A.A.-F.), Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, 14049-900 São Paulo, Brazil; Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences (T.M.P.), University of Pittsburgh School of Medicine, and Magee-Womens Research Institute, Pittsburgh, Pennsylvania 15213; Departamento de Fisiologia e Biofísica (T.S.R.C., M.O.P.), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brazil; and Departamento de Ciências Fisiológicas (E.T.U.), Universidade Estadual de Londrina, 86051-990 Londrina, PR, Brazil.
authors.forename: Janete A
authors.initials: JA
authors.lastname: Anselmo-Franci
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