title: The effect of 3β, 6β, 16β-trihydroxylup-20(29)-ene lupane compound isolated from Combretum leprosum Mart. on peripheral blood mononuclear cells.
abstract: BACKGROUND
  The Combretum leprosum Mart. plant, popularly known as mofumbo, is used in folk medicine for inflammation, pain and treatment of wounds. From this species, it is possible to isolate three triterpenes: (3β, 6β, 16β-trihydroxylup-20(29)-ene) called lupane, arjunolic acid and molic acid. In this study, through preclinical tests, the effect of lupane was evaluated on the cytotoxicity and on the ability to activate cellular function by the production of TNF-α, an inflammatory cytokine, and IL-10, an immuno regulatory cytokine was assessed. The effect of lupane on the enzymes topoisomerase I and II was also evaluated.
  
  
  METHODS
  For this reason, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were obtained and cytotoxicity was assessed by the MTT method at three different times (1, 15 and 24 h), and different concentrations of lupane (0.3, 0.7, 1.5, 6, 3 and 12 μg/mL). The cell function was assessed by the production of TNF-α and IL-10 by PBMCs quantified by specific enzyme immunoassay (ELISA). The activity of topoisomerases was assayed by in vitro biological assays and in silico molecular docking.
  
  
  RESULTS
  The results obtained showed that lupane at concentrations below 1.5 μg/mL was not toxic to the cells. Moreover, lupane was not able to activate cellular functions and did not alter the production of IL-10 and TNF-α. Furthermore, the data showed that lupane has neither interfered in the action of topoisomerase I nor in the action of topoisomerase II.
  
  
  CONCLUSIONS
  Based on preclinical results obtained in this study, we highlight that the compound studied (lupane) has moderate cytotoxicity, does not induce the production of TNF-α and IL-10, and does not act on human topoisomerases. Based on the results of this study and taking into consideration the reports about the anti-inflammatory and leishmanicidal activity of 3β, 6β, 16β-trihydroxylup-20(29)-ene, we suggest that this compound may serve as a biotechnological tool for the treatment of leishmaniasis in the future.
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Fabianne
authors.initials: F
authors.lastname: Lacouth-Silva
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Caroline V
authors.initials: CV
authors.lastname: Xavier
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Sulamita
authors.initials: S
authors.lastname: da S Setúbal
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Adriana S
authors.initials: AS
authors.lastname: Pontes
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Neriane M
authors.initials: NM
authors.lastname: Nery
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Onassis Boeri
authors.initials: OB
authors.lastname: de Castro
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Centro de Pesquisa em Medicina Tropical, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Carla F C
authors.initials: CF
authors.lastname: Fernandes
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Laboratório Central de Saúde Publica de Rondonia, LACEN/RO, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Eduardo R
authors.initials: ER
authors.lastname: Honda
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Fernando B
authors.initials: FB
authors.lastname: Zanchi
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia e Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Leonardo A
authors.initials: LA
authors.lastname: Calderon
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia e Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Rodrigo G
authors.initials: RG
authors.lastname: Stábeli
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia e Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Andreimar M
authors.initials: AM
authors.lastname: Soares
authors.affiliation: Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Santa Cruz, UESC, Ilhéus, BA, Brazil.
authors.forename: Izaltina
authors.initials: I
authors.lastname: Silva-Jardim
authors.affiliation: Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.|Departamento de Química, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil.
authors.forename: Valdir A
authors.initials: VA
authors.lastname: Facundo
authors.affiliation: Laboratório de Imunologia Celular Aplicada à Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia, Rua da Beira, 7671 BR364, Km 3, 5, CEP 76812-245, Porto Velho, RO, Brazil. jzuliani@pq.cnpq.br.|Programa de Pós Graduação em Biologia Experimental, PGBIOEXP, Núcleo de Saúde, NUSAU, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil. jzuliani@pq.cnpq.br.|Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnlogia, Rede BIONORTE, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil. jzuliani@pq.cnpq.br.|Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde (CEBio), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ Rondônia e Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho, RO, Brazil. jzuliani@pq.cnpq.br.
authors.forename: Juliana P
authors.initials: JP
authors.lastname: Zuliani
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