title: S-Nitrosylation of NF-κB p65 Inhibits TSH-Induced Na(+)/I(-) Symporter Expression.
abstract: Nitric oxide (NO) is a ubiquitous signaling molecule involved in a wide variety of cellular physiological processes. In thyroid cells, NO-synthase III-endogenously produced NO reduces TSH-stimulated thyroid-specific gene expression, suggesting a potential autocrine role of NO in modulating thyroid function. Further studies indicate that NO induces thyroid dedifferentiation, because NO donors repress TSH-stimulated iodide (I(-)) uptake. Here, we investigated the molecular mechanism underlying the NO-inhibited Na(+)/I(-) symporter (NIS)-mediated I(-) uptake in thyroid cells. We showed that NO donors reduce I(-) uptake in a concentration-dependent manner, which correlates with decreased NIS protein expression. NO-reduced I(-) uptake results from transcriptional repression of NIS gene rather than posttranslational modifications reducing functional NIS expression at the plasma membrane. We observed that NO donors repress TSH-induced NIS gene expression by reducing the transcriptional activity of the nuclear factor-κB subunit p65. NO-promoted p65 S-nitrosylation reduces p65-mediated transactivation of the NIS promoter in response to TSH stimulation. Overall, our data are consistent with the notion that NO plays a role as an inhibitory signal to counterbalance TSH-stimulated nuclear factor-κB activation, thus modulating thyroid hormone biosynthesis.
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: Juan Pablo
authors.initials: JP
authors.lastname: Nicola
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: Victoria
authors.initials: V
authors.lastname: Peyret
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: Magalí
authors.initials: M
authors.lastname: Nazar
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: Jorge Miguel
authors.initials: JM
authors.lastname: Romero
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: Ariel Maximiliano
authors.initials: AM
authors.lastname: Lucero
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: María del Mar
authors.initials: Mdel M
authors.lastname: Montesinos
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: José Luis
authors.initials: JL
authors.lastname: Bocco
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: Claudia Gabriela
authors.initials: CG
authors.lastname: Pellizas
authors.affiliation: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (J.P.N., V.P., M.N., A.M.L., M.d.M.M., J.L.B., C.G.P., A.M.M.-R.) and Centro de Investigaciones en Química Biológica (J.M.R.), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba 5000, Argentina.
authors.forename: Ana María
authors.initials: AM
authors.lastname: Masini-Repiso
mesh_terms: D000818:Animals; D019898:Autocrine Communication; D002460:Cell Line; D005786:Gene Expression Regulation / Q000187:drug effects*; D007455:Iodine / Q000378:metabolism*; D009569:Nitric Oxide / Q000378:metabolism; D020030:Nitric Oxide Donors / Q000494:pharmacology*; D052250:Nitric Oxide Synthase Type III / Q000378:metabolism; D009599:Nitroprusside / Q000494:pharmacology; D011401:Promoter Regions, Genetic; D012333:RNA, Messenger / Q000187:drug effects* / Q000378:metabolism; D051381:Rats; D020133:Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction; D026422:S-Nitrosoglutathione / Q000494:pharmacology; D013096:Spermine / Q000031:analogs & derivatives / Q000494:pharmacology; D027981:Symporters / Q000187:drug effects* / Q000235:genetics; D013961:Thyroid Gland / Q000166:cytology / Q000187:drug effects* / Q000378:metabolism; D013972:Thyrotropin / Q000378:metabolism*; D051996:Transcription Factor RelA / Q000187:drug effects* / Q000378:metabolism; D015533:Transcriptional Activation / Q000187:drug effects*; D000099209:Sodium-Iodide Symporters
chemical_list: D007455:Iodine; D009569:Nitric Oxide; D020030:Nitric Oxide Donors; D052250:Nitric Oxide Synthase Type III; D009599:Nitroprusside; D012333:RNA, Messenger; D026422:S-Nitrosoglutathione; D013096:Spermine; D027981:Symporters; D013972:Thyrotropin; D051996:Transcription Factor RelA; D000099209:Sodium-Iodide Symporters; C091861:spermine nitric oxide complex; C496316:Nos3 protein, rat