title: C-kit(+) resident cardiac stem cells improve left ventricular fibrosis in pressure overload.
abstract: To investigate the effect of resident cardiac stem cells (RCSC) on myocardial remodeling, c-kit(+) RCSC were isolated from hearts of C57Bl/6-Tg (ACTb-EGFP)1Osb/J mice expressing green fluorescent protein and expanded in vitro. C57/Bl6N wildtype mice were subjected to transverse aortic constriction (TAC, 360 μm) or sham-operation. 5 × 10(5) c-kit(+) RCSC or c-kit(-) cardiac cells or cell buffer were infused intravenously 24 h post-surgery (n = 11-24 per group). Hypoxia-inducible factor-1α-mRNA in left ventricles of TAC mice was enhanced 24 h after transplantation. 35 days post-TAC, the density of c-kit(+) RCSC in the myocardium was increased by two-fold. Infusion of c-kit(+) resident cardiac stem cells post-TAC markedly reduced myocardial fibrosis and the expression of collagen Iα2 and connective tissue growth factor. Infusion of c-kit(-) cardiac cells did not ameliorate cardiac fibrosis. In parallel, expression of pro-angiogenic mediators (FGFb, IL-4, IL-6, TGFß, leptin) and the density of CD31(+) and CD31(+) GFP(+) endothelial cells were increased. Transplantation reduced brain- and atrial natriuretic peptides and the cardiomyocyte cross-sectional area. Infusion of c-kit(+) resident cardiac stem reduced the rate of apoptosis and oxidative stress in cardiomyocytes and in non-cardiomyocyte cells.
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 40, 66421 Homburg/Saar, Germany. Electronic address: Andrej.Kasakow@uniklinikum-saarland.de.
authors.forename: Andrey
authors.initials: A
authors.lastname: Kazakov
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 40, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Timo
authors.initials: T
authors.lastname: Meier
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 40, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Christian
authors.initials: C
authors.lastname: Werner
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin II, Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie, Diabetologie und Ernährungsmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 77, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Rabea
authors.initials: R
authors.lastname: Hall
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 40, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Birgit
authors.initials: B
authors.lastname: Klemmer
authors.affiliation: Institut für Klinisch-Experimentelle Chirurgie, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 65, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Christina
authors.initials: C
authors.lastname: Körbel
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin II, Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie, Diabetologie und Ernährungsmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 77, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Frank
authors.initials: F
authors.lastname: Lammert
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 40, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Christoph
authors.initials: C
authors.lastname: Maack
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 40, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Michael
authors.initials: M
authors.lastname: Böhm
authors.affiliation: Klinik für Innere Medizin III, Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, Gebäude 40, 66421 Homburg/Saar, Germany.
authors.forename: Ulrich
authors.initials: U
authors.lastname: Laufs
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