title: The expanding spectrum of COL2A1 gene variants IN 136 patients with a skeletal dysplasia phenotype.
abstract: Heterozygous COL2A1 variants cause a wide spectrum of skeletal dysplasia termed type II collagenopathies. We assessed the impact of this gene in our French series. A decision tree was applied to select 136 probands (71 Stickler cases, 21 Spondyloepiphyseal dysplasia congenita cases, 11 Kniest dysplasia cases, and 34 other dysplasia cases) before molecular diagnosis by Sanger sequencing. We identified 66 different variants among the 71 positive patients. Among those patients, 18 belonged to multiplex families and 53 were sporadic. Most variants (38/44, 86%) were located in the triple helical domain of the collagen chain and glycine substitutions were mainly observed in severe phenotypes, whereas arginine to cysteine changes were more often encountered in moderate phenotypes. This series of skeletal dysplasia is one of the largest reported so far, adding 44 novel variants (15%) to published data. We have confirmed that about half of our Stickler patients (46%) carried a COL2A1 variant, and that the molecular spectrum was different across the phenotypes. To further address the question of genotype-phenotype correlation, we plan to screen our patients for other candidate genes using a targeted next-generation sequencing approach.
authors.affiliation: Laboratoire de génétique des maladies rares et auto-inflammatoires, CHRU, Montpellier, France.|Génétique des Maladies Auto-inflammatoires et des Ostéo-arthropathies chroniques, INSERM U1183, Montpellier, France.
authors.forename: Mouna
authors.initials: M
authors.lastname: Barat-Houari
authors.affiliation: Laboratoire de génétique des maladies rares et auto-inflammatoires, CHRU, Montpellier, France.
authors.forename: Bruno
authors.initials: B
authors.lastname: Dumont
authors.affiliation: Laboratoire de génétique des maladies rares et auto-inflammatoires, CHRU, Montpellier, France.
authors.forename: Aurélie
authors.initials: A
authors.lastname: Fabre
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, Centre de référence des anomalies du développement, Centre de compétence des Maladies Osseuses Constitutionnelles, CHRU, Montpellier, France.
authors.forename: Frédéric Tm
authors.initials: FT
authors.lastname: Them
authors.affiliation: Génétique Médicale, Hôpital Hautepierre, Strasbourg, France.
authors.forename: Yves
authors.initials: Y
authors.lastname: Alembik
authors.affiliation: Réanimation pédiatrique, CHU Félix Guyon, Saint-Denis, La Réunion, France.
authors.forename: Jean-Luc
authors.initials: JL
authors.lastname: Alessandri
authors.affiliation: Département de Génétique et INSERM U781, Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Fondation Imagine, Hôpital Necker-Enfants malades, AP-HP, Paris, France.
authors.forename: Jeanne
authors.initials: J
authors.lastname: Amiel
authors.affiliation: Pédiatrie et Génétique Médicale, CHU de Brest - Hôpital Auguste Morvan, Brest, France.
authors.forename: Séverine
authors.initials: S
authors.lastname: Audebert
authors.affiliation: Département de Génétique, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Clarisse
authors.initials: C
authors.lastname: Baumann-Morel
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, Centre de référence des anomalies du développement, Centre de compétence des Maladies Osseuses Constitutionnelles, CHRU, Montpellier, France.
authors.forename: Patricia
authors.initials: P
authors.lastname: Blanchet
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, institut Fédératif de Biologie, Hôpital Purpan, Toulouse, France.
authors.forename: Eric
authors.initials: E
authors.lastname: Bieth
authors.affiliation: Unité de consultations externes, Hôpital Saint Joseph, Marseille, France.
authors.forename: Marie
authors.initials: M
authors.lastname: Brechard
authors.affiliation: Unité de Génétique Clinique, Hôpital d'Enfants de la Timone, Marseille, France.
authors.forename: Tiffany
authors.initials: T
authors.lastname: Busa
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, institut Fédératif de Biologie, Hôpital Purpan, Toulouse, France.
authors.forename: Patrick
authors.initials: P
authors.lastname: Calvas
authors.affiliation: Département de Génétique, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Yline
authors.initials: Y
authors.lastname: Capri
authors.affiliation: Service de Génétique, CHU Félix Guyon, Saint-Denis, La Réunion, France.
authors.forename: François
authors.initials: F
authors.lastname: Cartault
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, institut Fédératif de Biologie, Hôpital Purpan, Toulouse, France.
authors.forename: Nicolas
authors.initials: N
authors.lastname: Chassaing
authors.affiliation: Service de Génétique, CHU de Nancy, Nancy, France.
authors.forename: Vidrica
authors.initials: V
authors.lastname: Ciorca
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, Centre de référence des anomalies du développement, Centre de compétence des Maladies Osseuses Constitutionnelles, CHRU, Montpellier, France.
authors.forename: Christine
authors.initials: C
authors.lastname: Coubes
authors.affiliation: Génétique Médicale, CHU, Nantes, France.
authors.forename: Albert
authors.initials: A
authors.lastname: David
authors.affiliation: Service de Biologie du Développement, Hôpital Robert Debré, Paris, France.
authors.forename: Anne-Lise
authors.initials: AL
authors.lastname: Delezoide
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, institut Fédératif de Biologie, Hôpital Purpan, Toulouse, France.
authors.forename: Delphine
authors.initials: D
authors.lastname: Dupin-Deguine
authors.affiliation: Centre de Génétique, CHU Dijon - Hôpital d'Enfants, Dijon, France.
authors.forename: Salima
authors.initials: S
authors.lastname: El Chehadeh
authors.affiliation: Centre de Génétique, CHU Dijon - Hôpital d'Enfants, Dijon, France.
authors.forename: Laurence
authors.initials: L
authors.lastname: Faivre
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, CHU de Nice - Hôpital de l'Archet II, Nice, France.
authors.forename: Fabienne
authors.initials: F
authors.lastname: Giuliano
authors.affiliation: Unité de Génétique Clinique, CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle, Rouen, France.
authors.forename: Alice
authors.initials: A
authors.lastname: Goldenberg
authors.affiliation: Génétique Médicale, CHU, Nantes, France.
authors.forename: Bertrand
authors.initials: B
authors.lastname: Isidor
authors.affiliation: Génétique Médicale, CHU de la Réunion, Saint Pierre, La Réunion, France.
authors.forename: Marie-Line
authors.initials: ML
authors.lastname: Jacquemont
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, institut Fédératif de Biologie, Hôpital Purpan, Toulouse, France.
authors.forename: Sophie
authors.initials: S
authors.lastname: Julia
authors.affiliation: Département de Génétique et INSERM U781, Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Fondation Imagine, Hôpital Necker-Enfants malades, AP-HP, Paris, France.
authors.forename: Josseline
authors.initials: J
authors.lastname: Kaplan
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, Groupe Hospitalier Pellegrin, Bordeaux, France.
authors.forename: Didier
authors.initials: D
authors.lastname: Lacombe
authors.affiliation: Génétique Clinique, Chromosomique et Moléculaire, CHU Hôpital Nord, St Pirest en Jarez, France.
authors.forename: Marine
authors.initials: M
authors.lastname: Lebrun
authors.affiliation: Génétique et Embryologie Médicales, Hôpital Armand Trousseau, Paris, France.
authors.forename: Sandrine
authors.initials: S
authors.lastname: Marlin
authors.affiliation: Génétique Médicale et Cytogénétique, Centre Hospitalier Le Mans, Le Mans, France.
authors.forename: Dominique
authors.initials: D
authors.lastname: Martin-Coignard
authors.affiliation: Unité de Fœtopathologie, Hôpital Antoine Béclère, Paris, France.
authors.forename: Jelena
authors.initials: J
authors.lastname: Martinovic
authors.affiliation: Centre de Génétique, CHU Dijon - Hôpital d'Enfants, Dijon, France.
authors.forename: Alice
authors.initials: A
authors.lastname: Masurel
authors.affiliation: Pôle Neurosciences Tête et Cou (NTC), GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France.
authors.forename: Judith
authors.initials: J
authors.lastname: Melki
authors.affiliation: Unité de génétique - Cytogénétique CHU de Troyes, Troyes, France.
authors.forename: Monique
authors.initials: M
authors.lastname: Mozelle-Nivoix
authors.affiliation: Unité de Génétique Clinique, Hôpital d'Enfants de la Timone, Marseille, France.
authors.forename: Karine
authors.initials: K
authors.lastname: Nguyen
authors.affiliation: Service de Génétique Clinique, numéro 9, CHU, Rennes, France.
authors.forename: Sylvie
authors.initials: S
authors.lastname: Odent
authors.affiliation: Unité de Génétique Clinique, Hôpital d'Enfants de la Timone, Marseille, France.
authors.forename: Nicole
authors.initials: N
authors.lastname: Philip
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, Centre de référence des anomalies du développement, Centre de compétence des Maladies Osseuses Constitutionnelles, CHRU, Montpellier, France.
authors.forename: Lucile
authors.initials: L
authors.lastname: Pinson
authors.affiliation: Génétique Médicale, CHU Caen - Hôpital Clémenceau, Caen, France.
authors.forename: Ghislaine
authors.initials: G
authors.lastname: Plessis
authors.affiliation: Service de Génétique Clinique, numéro 9, CHU, Rennes, France.
authors.forename: Chloé
authors.initials: C
authors.lastname: Quélin
authors.affiliation: Génétique Médicale, Hôpital Hautepierre, Strasbourg, France.
authors.forename: Elise
authors.initials: E
authors.lastname: Shaeffer
authors.affiliation: Unité de Génétique Clinique, Hôpital d'Enfants de la Timone, Marseille, France.
authors.forename: Sabine
authors.initials: S
authors.lastname: Sigaudy
authors.affiliation: Centre de Génétique, CHU Dijon - Hôpital d'Enfants, Dijon, France.
authors.forename: Christel
authors.initials: C
authors.lastname: Thauvin
authors.affiliation: Service de Cytogénétique Constitutionnelle, Groupement Hospitalier Est - Hôpitaux de Lyon, Bron, France.
authors.forename: Marianne
authors.initials: M
authors.lastname: Till
authors.affiliation: Génétique Clinique, Chromosomique et Moléculaire, CHU Hôpital Nord, St Pirest en Jarez, France.
authors.forename: Renaud
authors.initials: R
authors.lastname: Touraine
authors.affiliation: Génétique clinique Néonatalogie, Maternité Régionale, Nancy, France.
authors.forename: Jacqueline
authors.initials: J
authors.lastname: Vigneron
authors.affiliation: Département de Génétique et INSERM U781, Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Fondation Imagine, Hôpital Necker-Enfants malades, AP-HP, Paris, France.
authors.forename: Geneviève
authors.initials: G
authors.lastname: Baujat
authors.affiliation: Département de Génétique et INSERM U781, Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Fondation Imagine, Hôpital Necker-Enfants malades, AP-HP, Paris, France.
authors.forename: Valérie
authors.initials: V
authors.lastname: Cormier-Daire
authors.affiliation: Département de Génétique et INSERM U781, Université Paris Descartes-Sorbonne Paris Cité, Fondation Imagine, Hôpital Necker-Enfants malades, AP-HP, Paris, France.
authors.forename: Martine
authors.initials: M
authors.lastname: Le Merrer
authors.affiliation: Département de Génétique Médicale, Centre de référence des anomalies du développement, Centre de compétence des Maladies Osseuses Constitutionnelles, CHRU, Montpellier, France.|Génétique des Maladies Auto-inflammatoires et des Ostéo-arthropathies chroniques, INSERM U1183, Montpellier, France.|Université de Montpellier, Montpellier, France.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Geneviève
authors.affiliation: Laboratoire de génétique des maladies rares et auto-inflammatoires, CHRU, Montpellier, France.|Génétique des Maladies Auto-inflammatoires et des Ostéo-arthropathies chroniques, INSERM U1183, Montpellier, France.|Université de Montpellier, Montpellier, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Touitou
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