title: Chikungunya virus-associated encephalitis: A cohort study on La Réunion Island, 2005-2009.
abstract: OBJECTIVE
  To estimate the cumulative incidence rate (CIR) of Chikungunya virus (CHIKV)-associated CNS disease during the La Réunion outbreak, and assess the disease burden and patient outcome after 3 years.
  
  
  METHODS
  CHIKV-associated CNS disease was characterized retrospectively in a cohort of patients with positive CHIKV reverse transcriptase PCR or anti-CHIKV immunoglobulin M antibodies in the CSF and fulfilling International Encephalitis Consortium criteria for encephalitis or encephalopathy. Neurologic sequelae were assessed after 3 years.
  
  
  RESULTS
  Between September 2005 and June 2006, 57 patients were diagnosed with CHIKV-associated CNS disease, including 24 with CHIKV-associated encephalitis, the latter corresponding to a CIR of 8.6 per 100,000 persons. Patients with encephalitis were observed at both extremes of age categories. CIR per 100,000 persons were 187 and 37 in patients below 1 year and over 65 years, respectively, both far superior to those of cumulated causes of encephalitis in the United States in these age categories. The case-fatality rate of CHIKV-associated encephalitis was 16.6% and the proportion of children discharged with persistent disabilities estimated between 30% and 45%. Beyond the neonatal period, the clinical presentation and outcomes were less severe in infants than in adults.
  
  
  CONCLUSIONS
  In the context of a large outbreak, CHIKV is a significant cause of CNS disease. As with other etiologies, CHIKV-associated encephalitis case distribution by age follows a U-shaped parabolic curve.
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France. patrick.gerardin@chu-reunion.fr.
authors.forename: Patrick
authors.initials: P
authors.lastname: Gérardin
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Thérèse
authors.initials: T
authors.lastname: Couderc
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Marc
authors.initials: M
authors.lastname: Bintner
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Patrice
authors.initials: P
authors.lastname: Tournebize
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Michel
authors.initials: M
authors.lastname: Renouil
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Jérome
authors.initials: J
authors.lastname: Lémant
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Véronique
authors.initials: V
authors.lastname: Boisson
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Gianandrea
authors.initials: G
authors.lastname: Borgherini
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Frédérik
authors.initials: F
authors.lastname: Staikowsky
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Frédéric
authors.initials: F
authors.lastname: Schramm
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Marc
authors.initials: M
authors.lastname: Lecuit
authors.affiliation: From the Centre Hospitalier Universitaire (CHU) (P.G., M.B., P.T., M.R., J.L., V.B., G.B., A.M.) and Centre d'Investigation Clinique-Épidémiologie Clinique (CIC1410) de La Réunion (Inserm, CHU, Université de La Réunion, Union Régionale des Médecins Libéraux de la Réunion) (P.G.), Saint Pierre, La Réunion; UMR PIMIT (Inserm U 1187, CNRS 9192, IRD 249, Université de La Réunion) (P.G., A.M.), CYROI, Saint-Denis, La Réunion; Biology of Infection Unit (T.C., M.L.), Institut Pasteur, Paris; Inserm U1117 (T.C., M.L.), Paris; CHU Henri Mondor (F. Staikowsky), Créteil; Université de Strasbourg (F. Schramm), EA 7290, Faculté de Médecine, Strasbourg; and Université Paris Descartes (M.L.), Sorbonne Paris Cité, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker Enfants Malades University Hospital, Institut Imagine (M.L.), Paris, France.
authors.forename: Alain
authors.initials: A
authors.lastname: Michault
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