title: GPER mediates the effects of 17β-estradiol in cardiac mitochondrial biogenesis and function.
abstract: Considering the sexual dimorphism described in cardiac mitochondrial function and oxidative stress, we aimed to investigate the role of 17β-estradiol (E2) in these sex differences and the contribution of E2 receptors to these effects. As a model of chronic deprivation of ovarian hormones, we used ovariectomized (OVX) rats, half of which were treated with E2. Ovariectomy decreased markers of cardiac mitochondrial biogenesis and function and also increased oxidative stress, whereas E2 counteracted these effects. In H9c2 cardiomyocytes we observed that G-protein coupled estrogen receptor (GPER) agonist mimicked the effects of E2 in enhancing mitochondrial function and biogenesis, whereas GPER inhibitor neutralized them. These data suggest that E2 enhances mitochondrial function and decreases oxidative stress in cardiac muscle, thus it could be responsible for the sexual dimorphism observed in mitochondrial biogenesis and function in this tissue. These effects seem to be mediated through GPER stimulation.
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain.
authors.forename: Miquel
authors.initials: M
authors.lastname: Sbert-Roig
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain.
authors.forename: Marco
authors.initials: M
authors.lastname: Bauzá-Thorbrügge
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain.
authors.forename: Bel M
authors.initials: BM
authors.lastname: Galmés-Pascual
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain.
authors.forename: Gabriela
authors.initials: G
authors.lastname: Capllonch-Amer
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn, CB06/03/0043), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.
authors.forename: Francisco J
authors.initials: FJ
authors.lastname: García-Palmer
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn, CB06/03/0043), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.
authors.forename: Isabel
authors.initials: I
authors.lastname: Lladó
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn, CB06/03/0043), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.
authors.forename: Ana M
authors.initials: AM
authors.lastname: Proenza
authors.affiliation: Grup Metabolisme Energètic i Nutrició, Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears, Ctra. Valldemossa, km 7, 5. E-07122 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Palma (IdISPa), Hospital Universitario Son Espases, edificio S. E-07120 Palma de Mallorca, Illes Balears, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn, CB06/03/0043), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. Electronic address: magdalena.gianotti@uib.es.
authors.forename: Magdalena
authors.initials: M
authors.lastname: Gianotti
mesh_terms: D000818:Animals; D015415:Biomarkers / Q000378:metabolism; D001835:Body Weight / Q000187:drug effects; D002460:Cell Line; D004958:Estradiol / Q000097:blood / Q000494:pharmacology*; D005260:Female; D008929:Mitochondria, Heart / Q000187:drug effects / Q000378:metabolism*; D009206:Myocardium / Q000378:metabolism; D032383:Myocytes, Cardiac / Q000378:metabolism; D009929:Organ Size / Q000187:drug effects; D001678:Organelle Biogenesis; D010052:Ovariectomy; D018384:Oxidative Stress / Q000187:drug effects; D011374:Progesterone / Q000097:blood; D012333:RNA, Messenger / Q000235:genetics / Q000378:metabolism; D017208:Rats, Wistar; D011960:Receptors, Estrogen / Q000378:metabolism; D043562:Receptors, G-Protein-Coupled / Q000378:metabolism*
chemical_list: D015415:Biomarkers; C520305:Gper1 protein, rat; D012333:RNA, Messenger; D011960:Receptors, Estrogen; D043562:Receptors, G-Protein-Coupled; D011374:Progesterone; D004958:Estradiol
keywords: 17β-estradiol; Cardiac muscle; GPER; Mitochondrial biogenesis; Oxidative stress