title: Genetic counselling in a national referral centre for pulmonary hypertension.
abstract: Genetic causes of pulmonary arterial hypertension (PAH) and pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) have been identified, leading to a growing need for genetic counselling.Between 2003 and 2014, genetic counselling was offered to 529 PAH and 100 PVOD patients at the French Referral Centre for Pulmonary Hypertension.Mutations in PAH-predisposing genes were identified in 72 patients presenting as sporadic PAH (17% of cases; 62 mutations in BMPR2, nine in ACVRL1 (ALK1) and one in ENG) and in 94 patients with a PAH family history (89% of cases; 89 mutations in BMPR2, three in ACVRL1 (ALK1) and two in KCNK3). Bi-allelic mutations in EIF2AK4 were identified in all patients with a family history of PVOD (n=19) and in seven patients (8.6%) presenting as sporadic PVOD. Pre-symptomatic genetic diagnosis was offered to 272 relatives of heritable PAH patients, identifying mutations in 36.4% of them. A screening programme is now offered to asymptomatic mutation carriers to detect PAH in an early phase and to identify predictors of outcomes in asymptomatic BMPR2 mutation carriers. BMPR2 screening allowed us to offer pre-implantation diagnosis to two couples with a BMPR2 mutation.Genetic counselling can be implemented in pulmonary hypertension centres.
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France Both authors contributed equally to this work.
authors.forename: Barbara
authors.initials: B
authors.lastname: Girerd
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France Both authors contributed equally to this work.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Montani
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Xavier
authors.initials: X
authors.lastname: Jaïs
authors.affiliation: UMR_S956, Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, INSERM, Laboratoire d'Oncogénétique et Angiogénétique Moléculaire, Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris, France.
authors.forename: Mélanie
authors.initials: M
authors.lastname: Eyries
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Azzedine
authors.initials: A
authors.lastname: Yaici
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Benjamin
authors.initials: B
authors.lastname: Sztrymf
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Laurent
authors.initials: L
authors.lastname: Savale
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Florence
authors.initials: F
authors.lastname: Parent
authors.affiliation: UMR_S956, Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, INSERM, Laboratoire d'Oncogénétique et Angiogénétique Moléculaire, Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris, France.
authors.forename: Florence
authors.initials: F
authors.lastname: Coulet
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Laurent
authors.initials: L
authors.lastname: Godinas
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France Sydney Medical School, University of Sydney, Camperdown, Australia.
authors.forename: Edmund M
authors.initials: EM
authors.lastname: Lau
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Yuichi
authors.initials: Y
authors.lastname: Tamura
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Sitbon
authors.affiliation: UMR_S956, Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, INSERM, Laboratoire d'Oncogénétique et Angiogénétique Moléculaire, Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris, France.
authors.forename: Florent
authors.initials: F
authors.lastname: Soubrier
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France.
authors.forename: Gérald
authors.initials: G
authors.lastname: Simonneau
authors.affiliation: Université Paris Sud, Faculté de Médecine, Université Paris-Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France UMR_S999, Université Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France marc.humbert@bct.aphp.fr.
authors.forename: Marc
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0003-0703-2892
authors.initials: M
authors.lastname: Humbert
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chemical_list: D015703:Antigens, CD; C495540:CAV1 protein, human; D051242:Caveolin 1; C064206:ENG protein, human; D000071063:Endoglin; D009419:Nerve Tissue Proteins; D024683:Potassium Channels, Tandem Pore Domain; D011956:Receptors, Cell Surface; C107514:SMAD9 protein, human; D051904:Smad8 Protein; C420132:potassium channel subfamily K member 3; C529271:EIF2AK4 protein, human; D017346:Protein Serine-Threonine Kinases; C425364:ACVRL1 protein, human; D030301:Activin Receptors, Type II; C498218:BMPR2 protein, human; D052006:Bone Morphogenetic Protein Receptors, Type II