title: MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: An update in the genetic aetiologies of combined pituitary hormone deficiency.
abstract: Over the last 5 years, new actors involved in the pathogenesis of combined pituitary hormone deficiency in humans have been reported: they included a member of the immunoglobulin superfamily glycoprotein and ciliary G protein-coupled receptors, as well as new transcription factors and signalling molecules. New modes of inheritance for alterations of genes encoding transcription factors have also been described. Finally, actors known to be involved in a very specific phenotype (hypogonadotroph hypogonadism for instance) have been identified in a wider range of phenotypes. These data thus suggest that new mechanisms could explain the low rate of aetiological identification in this heterogeneous group of diseases. Taking into account the fact that several reviews have been published in recent years on classical aetiologies of CPHD such as mutations of POU1F1 or PROP1, we focused the present overview on the data published in the last 5 years, to provide the reader with an updated review on this rapidly evolving field of knowledge.
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France.
authors.forename: Frederic
authors.initials: F
authors.lastname: Castinetti
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France.
authors.forename: Rachel
authors.initials: R
authors.lastname: Reynaud
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d
authors.forename: Alexandru
authors.initials: A
authors.lastname: Saveanu
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France.
authors.forename: Nicolas
authors.initials: N
authors.lastname: Jullien
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France.
authors.forename: Marie Helene
authors.initials: MH
authors.lastname: Quentien
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France.
authors.forename: Claire
authors.initials: C
authors.lastname: Rochette
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d
authors.forename: Anne
authors.initials: A
authors.lastname: Barlier
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France.
authors.forename: Alain
authors.initials: A
authors.lastname: Enjalbert
authors.affiliation: Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France Aix-Marseille UniversitéCNRS, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille CRN2M UMR 7286, 13344 cedex 15 Marseille, FranceDepartment of EndocrinologyAPHM, Hôpital La Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, 13385 cedex 5 Marseille, FranceCentre de Référence des Maladies Rares d'Origine Hypophysaire DEFHY13385 cedex 15 Marseille, FranceAPHMHôpital Timone Enfants, Service de Pédiatrie Multidisciplinaire, 13385 cedex 5 Marseille, FranceAPHMHôpital de la Conception, Laboratoire de Biologie Moléculaire, 13005 Marseille, France thierry.brue@ap-hm.fr.
authors.forename: Thierry
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authors.lastname: Brue
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