title: Very low frequency of germline GPR101 genetic variation and no biallelic defects with AIP in a large cohort of patients with sporadic pituitary adenomas.
abstract: BACKGROUND
  Recently, germline and somatic GPR101 p.(E308D) mutation was found in patients with isolated acromegaly. It is not known whether GPR101 point mutations are associated with other histological types of pituitary adenoma.
  
  
  OBJECTIVE
  We sought germline GPR101 mutations in patients with sporadic pituitary adenomas, and compared the phenotypes of GPR101 mutation carriers and AIP mutation carriers.
  
  
  METHODS
  An observational cohort study performed between 2007 and 2014 in a single referral center.
  
  
  METHODS
  This prospective study involved 766 unselected patients (413 women) with sporadic pituitary adenomas of all histotypes.
  
  
  METHODS
  Entire GPR101 and AIP coding sequence were screened for germline mutations.
  
  
  RESULTS
  Twelve patients (1.6%) were found to carry the GPR101 p.(E308D) mutation or rare GPR101 variants. The minor allele frequency of the GPR101 mutation and variants was higher in patients with pituitary adenomas than in unaffected individuals included in the Exome Aggregation Consortium database. Three of the six patients with the GPR101 p.(E308D) mutation had adult-onset acromegaly, two had adrenocorticotropin-secreting adenomas, and one had a nonfunctioning macroadenoma. Six patients carried rare GPR101 variants. Germline AIP mutations or rare AIP variants were identified in 32 patients (4.2%). AIP mutation carriers were younger at diagnosis than GPR101 mutation carriers and non carriers. None of the patients harbored mutations in both the GPR101 and AIP genes.
  
  
  CONCLUSIONS
  Germline GPR101 mutations are very rare in patients with sporadic pituitary adenomas of various histotypes. No digenism with AIP was identified. Further studies are required to establish whether and how genetic variation in GPR101 gene contributes to pituitary tumorigenesis.
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Anne-Lise
authors.initials: AL
authors.lastname: Lecoq
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Jérôme
authors.initials: J
authors.lastname: Bouligand
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Mirella
authors.initials: M
authors.lastname: Hage
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Laure
authors.initials: L
authors.lastname: Cazabat
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Sylvie
authors.initials: S
authors.lastname: Salenave
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Agnès
authors.initials: A
authors.lastname: Linglart
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Jacques
authors.initials: J
authors.lastname: Young
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Anne
authors.initials: A
authors.lastname: Guiochon-Mantel
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France.
authors.forename: Philippe
authors.initials: P
authors.lastname: Chanson
authors.affiliation: Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France Faculté de Médecine Paris-SudUniversité Paris-Sud, Université Paris-Saclay, UMR-S1185, 94276 Le Kremlin Bicêtre, FranceAssistance Publique-Hôpitaux de ParisHôpital de Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService de Génétique moléculairePharmacogénétique et Hormonologie, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceService d'Endocrinologie Pédiatrique94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U118594276 Le Kremlin-Bicêtre, France peter.kamenicky@u-psud.fr.
authors.forename: Peter
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