title: HSP110 T17 simplifies and improves the microsatellite instability testing in patients with colorectal cancer.
abstract: Every colorectal cancer (CRC) patient should be tested for microsatellite instability (MSI, a marker for defective DNA mismatch repair) as a first screen for Lynch syndrome (LS). In this study, we investigated whether it may be possible to improve the detection of MSI in CRC. We examined whether the HT17 DNA repeat (critical for correct splicing of the chaperone HSP110) might constitute a superior marker for diagnosis of the MSI phenotype in patients with CRC compared with the standard panel of markers (pentaplex).
  
  
  
  The HT17 polymorphism was analysed in germline DNA from 1037 multi-ethnic individuals. We assessed its sensitivity and specificity for detecting MSI in a multicentre, population-based cohort of 685 patients with CRC and an additional series of 70 patients with CRC considered to be at-risk of LS. All cases were screened earlier for MSI using pentaplex markers. Cases showing discordant HT17/pentaplex results were further examined for the expression of mismatch repair proteins.
  
  
  
  HT17 status was analysed independently and blinded to previous results from pentaplex genotyping. HT17 showed no germline allelic variation outside a very narrow range. Compared with the pentaplex panel, HT17 showed better sensitivity (0.984 (95% CI 0.968 to 0.995) vs 0.951 (95% CI 0.925 to 0.972)) and similar specificity (0.997 (95% CI 0.989 to 1.000) for both) for the detection of MSI. Furthermore, HT17 alone correctly classified samples judged to be uncertain with the pentaplex panel and showed excellent ability to detect MSI in patients with LS.
  
  
  
  HT17 simplifies and improves the current standard molecular methods for detecting MSI in CRC.
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Buhard
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Anaïs
authors.initials: A
authors.lastname: Lagrange
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France Centre de Mathématiques Appliquées, Ecole Polytechnique and CNRS UMR 7641, 91128 Palaiseau, France.
authors.forename: Agathe
authors.initials: A
authors.lastname: Guilloux
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Chrystelle
authors.initials: C
authors.lastname: Colas
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Mouna
authors.initials: M
authors.lastname: Chouchène
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Kristell
authors.initials: K
authors.lastname: Wanherdrick
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Florence
authors.initials: F
authors.lastname: Coulet
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Erell
authors.initials: E
authors.lastname: Guillerm
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Coralie
authors.initials: C
authors.lastname: Dorard
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Programme 'Cartes d'Identité des Tumeurs', Ligue Nationale Contre le Cancer, Paris, France.
authors.forename: Laetitia
authors.initials: L
authors.lastname: Marisa
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Adem
authors.initials: A
authors.lastname: Bokhari
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Malorie
authors.initials: M
authors.lastname: Greene
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Nizar
authors.initials: N
authors.lastname: El-Murr
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Sahra
authors.initials: S
authors.lastname: Bodo
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Martine
authors.initials: M
authors.lastname: Muleris
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Isabelle
authors.initials: I
authors.lastname: Sourouille
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Paris, France.
authors.forename: Magali
authors.initials: M
authors.lastname: Svrcek
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Paris, France.
authors.forename: Pascale
authors.initials: P
authors.lastname: Cervera
authors.affiliation: Fondation Jean Dausset-CEPH, Paris, France.
authors.forename: Hélène
authors.initials: H
authors.lastname: Blanché
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France AP-HP, Service de Chirurgie Générale et Digestive, Hôpital Saint-Antoine, Paris, France.
authors.forename: Jérémie H
authors.initials: JH
authors.lastname: Lefevre
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France AP-HP, Service de Chirurgie Générale et Digestive, Hôpital Saint-Antoine, Paris, France.
authors.forename: Yann
authors.initials: Y
authors.lastname: Parc
authors.affiliation: Burgundy Cancer Registry, INSERM U866, Burgundy University, Dijon University Hospital, Dijon, France Faculty of Medicine, INSERM UMR 866, University of Burgundy, Dijon, France.
authors.forename: Come
authors.initials: C
authors.lastname: Lepage
authors.affiliation: Burgundy Cancer Registry, INSERM U866, Burgundy University, Dijon University Hospital, Dijon, France Faculty of Medicine, INSERM UMR 866, University of Burgundy, Dijon, France.
authors.forename: Caroline
authors.initials: C
authors.lastname: Chapusot
authors.affiliation: Burgundy Cancer Registry, INSERM U866, Burgundy University, Dijon University Hospital, Dijon, France Faculty of Medicine, INSERM UMR 866, University of Burgundy, Dijon, France.
authors.forename: Anne-Marie
authors.initials: AM
authors.lastname: Bouvier
authors.affiliation: INSERM, U682, Développement et Physiopathologie de l'Intestin et du Pancréas, Strasbourg, France.
authors.forename: Marie-Pierre
authors.initials: MP
authors.lastname: Gaub
authors.affiliation: INSERM, Unité 563, Centre de Recherche sur le Cancer de Toulouse, France.
authors.forename: Janick
authors.initials: J
authors.lastname: Selves
authors.affiliation: Bendat Family Comprehensive Cancer Centre, St John of God HealthCare, Subiaco, Australia.
authors.forename: Kerryn
authors.initials: K
authors.lastname: Garrett
authors.affiliation: School of Surgery M507, University of Western Australia, Nedlands, Australia.
authors.forename: Barry
authors.initials: B
authors.lastname: Iacopetta
authors.affiliation: Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore.
authors.forename: Richie
authors.initials: R
authors.lastname: Soong
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Richard
authors.initials: R
authors.lastname: Hamelin
authors.affiliation: Faculty of Medicine, INSERM UMR 866, University of Burgundy, Dijon, France Centre de lutte contre le cancer George-François Leclerc, Dijon, France.
authors.forename: Carmen
authors.initials: C
authors.lastname: Garrido
authors.affiliation: Université Pierre et Marie Curie, Paris, France AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Laboratoire Commun de Biologie et Génétique Moléculaires, Paris, France.
authors.forename: Olivier
authors.initials: O
authors.lastname: Lascols
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d'oncologie médicale, Paris, France.
authors.forename: Thierry
authors.initials: T
authors.lastname: André
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Paris, France.
authors.forename: Jean-François
authors.initials: JF
authors.lastname: Fléjou
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Ada
authors.initials: A
authors.lastname: Collura
authors.affiliation: INSERM, UMRS 938-Centre de Recherche Saint-Antoine, Equipe 'Instabilité des Microsatellites et Cancers', Equipe labellisée par la Ligue Nationale contre le Cancer, Paris, France Université Pierre et Marie Curie, Paris, France.
authors.forename: Alex
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mesh_terms: D014408:Biomarkers, Tumor / Q000235:genetics; D015179:Colorectal Neoplasms / Q000235:genetics*; D003123:Colorectal Neoplasms, Hereditary Nonpolyposis / Q000235:genetics; D004247:DNA / Q000235:genetics; D053843:DNA Mismatch Repair / Q000235:genetics; D005838:Genotype; D050957:HSP110 Heat-Shock Proteins / Q000235:genetics*; D006801:Humans; D053842:Microsatellite Instability
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keywords: Cancer: colon; Colorectal cancer; Diagnosis; Genetics; Molecular genetics