title: Treatment of Uveitis by In Situ Administration of Ex Vivo-Activated Polyclonal Regulatory T Cells.
abstract: CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T (Treg) cell therapy is a promising approach for the treatment of autoimmune diseases. To be effective, Treg cells should be in an activated state in the target tissue. This can be achieved by systemic administration of Ag-specific Treg cells, which are difficult to produce in conditions that can be translated to the clinic. In this paper, we propose an alternative approach consisting of in situ injection of preactivated polyclonal Treg cells that would exert bystander suppression in the target tissue. We show that polyclonal Treg cells suppressed uveitis in mice as efficiently as Ag-specific Treg cells but only when preactivated and administered in the vitreous. Uveitis control was correlated with an increase of IL-10 and a decrease of reactive oxygen species produced by immune cell infiltrates in the eye. Thus, our results reveal a new mechanism of Treg cell-mediated suppression and a new Treg cell therapy approach.
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Sylvie
authors.initials: S
authors.lastname: Grégoire
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Céline
authors.initials: C
authors.lastname: Terrada
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Gaelle H
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0001-8849-9413
authors.initials: GH
authors.lastname: Martin
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Gwladys
authors.initials: G
authors.lastname: Fourcade
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Audrey
authors.initials: A
authors.lastname: Baeyens
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Gilles
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0003-4889-6785
authors.initials: G
authors.lastname: Marodon
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France; INSERM U951, Université d'Evry Val d'Essonne, UMR_S951, Genethon, Groupe d'Immunologie Moléculaire, F-91002 Evry, France;
authors.forename: Sylvain
authors.initials: S
authors.lastname: Fisson
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Fabienne
authors.initials: F
authors.lastname: Billiard
authors.affiliation: Centre National de la Recherche Scientifique, Hôpital Cochin, F-75014 Paris, France;
authors.forename: Bruno
authors.initials: B
authors.lastname: Lucas
authors.affiliation: Université Paris 7, Sorbonne Paris Cité, Service d'Ophtalmologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Hôpital Lariboisière, F-75010 Paris, France; and.
authors.forename: Ramin
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0001-5616-3579
authors.initials: R
authors.lastname: Tadayoni
authors.affiliation: Université Paris 5, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
authors.forename: Francine
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0001-8571-9513
authors.initials: F
authors.lastname: Béhar-Cohen
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Béatrice
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0002-6415-6712
authors.initials: B
authors.lastname: Levacher
authors.affiliation: INSERM U951, Université d'Evry Val d'Essonne, UMR_S951, Genethon, Groupe d'Immunologie Moléculaire, F-91002 Evry, France;
authors.forename: Anne
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0002-0153-4392
authors.initials: A
authors.lastname: Galy
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Phuc
authors.initials: P
authors.lastname: LeHoang
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Klatzmann
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France;
authors.forename: Bahram
authors.identifier: http://orcid.org/0000-0002-0962-5301
authors.initials: B
authors.lastname: Bodaghi
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie Univ Paris 06, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (Cimi-Paris), Laboratoire I3, F-75013 Paris, France; benoit.salomon@upmc.fr.
authors.forename: Benoît L
authors.initials: BL
authors.lastname: Salomon
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