title: Synthesis of benzofuran derivatives as selective inhibitors of tissue-nonspecific alkaline phosphatase: effects on cell toxicity and osteoblast-induced mineralization.
abstract: Tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNAP) by hydrolyzing pyrophosphate, an inhibitor of apatite formation, promotes extracellular matrix calcification during bone formation and growth, as well as during ectopic calcification under pathological conditions. TNAP is a target for the treatment of soft tissue pathological ossification. We synthesized a series of benzofuran derivatives. Among these, SMA14, displayed TNAP activity better than levamisole. SMA14 was found to be not toxic at doses of up to 40μM in osteoblast-like Saos-2 cells and primary osteoblasts. As probed by Alizarin Red staining, this compound inhibited mineral formation in murine primary osteoblast and in osteoblast-like Saos-2 cells.
authors: Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR-CNRS 5246, Equipe Catalyse Synthèse Environnement, Université de Lyon, Université Claude Bernard-Lyon 1, Bâtiment Curien, 43 Bd du 11 Novembre 1918, F-69622 Villeurbanne, France.
authors: Stéphanie
authors: S
authors: Marquès
authors: Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR-CNRS 5246, Equipe Organisation et Dynamique des Membranes Biologiques, Université de Lyon, Université Claude Bernard-Lyon 1, Bâtiment Raulin, 43 Bd du 11 Novembre 1918, F-69622 Villeurbanne, France.
authors: René
authors: R
authors: Buchet
authors: Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR-CNRS 5246, Equipe Catalyse Synthèse Environnement, Université de Lyon, Université Claude Bernard-Lyon 1, Bâtiment Curien, 43 Bd du 11 Novembre 1918, F-69622 Villeurbanne, France; Equipe Chimie Organique et Bioorganique, Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, Institut National des Sciences Appliquées (INSA Lyon), Bâtiment Jules Verne, 20 Avenue Albert Einstein, F-69621 Villeurbanne Cedex, France.
authors: Florence
authors: F
authors: Popowycz
authors: Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR-CNRS 5246, Equipe Catalyse Synthèse Environnement, Université de Lyon, Université Claude Bernard-Lyon 1, Bâtiment Curien, 43 Bd du 11 Novembre 1918, F-69622 Villeurbanne, France.
authors: Marc
authors: M
authors: Lemaire
authors: Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires, UMR-CNRS 5246, Equipe Organisation et Dynamique des Membranes Biologiques, Université de Lyon, Université Claude Bernard-Lyon 1, Bâtiment Raulin, 43 Bd du 11 Novembre 1918, F-69622 Villeurbanne, France. Electronic address: saida.youjil@univ-lyon1.fr.
authors: Saïda
authors: S
authors: Mebarek
mesh_terms: D000469:Alkaline Phosphatase / Q000037:antagonists & inhibitors* / Q000378:metabolism; D000818:Animals; D001572:Benzofurans / Q000009:adverse effects / Q000138:chemical synthesis* / Q000737:chemistry / Q000494:pharmacology*; D002113:Calcification, Physiologic / Q000187:drug effects; D002460:Cell Line; D002470:Cell Survival / Q000187:drug effects; D004305:Dose-Response Relationship, Drug; D006801:Humans; D051379:Mice; D015394:Molecular Structure; D010010:Osteoclasts / Q000187:drug effects* / Q000378:metabolism; D013329:Structure-Activity Relationship; D013379:Substrate Specificity
chemical_list: D001572:Benzofurans; C548267:ALPL protein, human; D000469:Alkaline Phosphatase; C105430:benzofuran
keywords: Alkaline phosphatase; Benzofuran derivatives; Calcification disease; Inhibitors; Mineralization