title: Determinants of a Low CD4/CD8 Ratio in HIV-1-Infected Individuals Despite Long-term Viral Suppression.
abstract: A low CD4/CD8 ratio in human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals despite effective antiretroviral therapy (ART) reflects ongoing immune activation and has been linked to a higher risk of non-AIDS morbidity and mortality. Our aim was to describe the proportion of individuals with a persistent CD4/CD8 ratio <1 despite long-term viral suppression and to determine associated risk factors.
  
  
  
  This cross-sectional study was conducted in 2012 in a single clinical center. HIV type 1 (HIV-1)-infected individuals were eligible if they had a plasma HIV-1 RNA level <50 copies/mL for at least 2 years on a stable ART regimen. Logistic regression was used to identify risk factors for a persistent CD4/CD8 ratio <1.
  
  
  
  We enrolled 719 individuals with a median CD4/CD8 ratio of 0.8 (interquartile range [IQR], 0.6-1.1), CD4 and CD8 T-cell counts of 565 (IQR, 435-742) cells/µL and 727 (IQR, 530-991) cells/µL respectively, and viral suppression for 5.4 (IQR, 3.3-9.1) years. Cytomegalovirus (CMV) serology was positive in 564 of 645 individuals (87%). Persistent CD4/CD8 ratio <1 was observed in 471 patients (66%). The following factors were independently associated with a CD4/CD8 ratio <1: CMV seropositivity (odds ratio [OR], 1.9 [95% confidence interval {CI}, 1.1-3.1]), ART initiation before 1997 (OR, 1.9 [95% CI, 1.2-3.0] compared with 2002 or later), a lower CD4 T-cell nadir (OR, 0.7 [95% CI, .7-.8] per log2 increment), and shorter duration of viral suppression (OR, 0.6 [95% CI, .5-.8] per 5 years).
  
  
  
  Most HIV-infected individuals with long-term viral suppression still had a CD4/CD8 ratio <1. Early initiation and long-term effective ART appear to improve this ratio. CMV coinfection, which represents a potential target for therapeutic intervention, was strongly associated with a persistently suboptimal CD4/CD8 ratio.
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales.|Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).
authors.forename: Fabienne
authors.initials: F
authors.lastname: Caby
authors.affiliation: Département d'Immunologie, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière.|Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, INSERM, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI UMR_S 1135).
authors.forename: Amélie
authors.initials: A
authors.lastname: Guihot
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).|AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Virologie, Paris, France.
authors.forename: Sidonie
authors.initials: S
authors.lastname: Lambert-Niclot
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).
authors.forename: Marguerite
authors.initials: M
authors.lastname: Guiguet
authors.affiliation: Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, INSERM, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI UMR_S 1135).|AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Virologie, Paris, France.
authors.forename: David
authors.initials: D
authors.lastname: Boutolleau
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales.|Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).
authors.forename: Rachid
authors.initials: R
authors.lastname: Agher
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales.|Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).
authors.forename: Marc-Antoine
authors.initials: MA
authors.lastname: Valantin
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales.|Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).
authors.forename: Roland
authors.initials: R
authors.lastname: Tubiana
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).|AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Virologie, Paris, France.
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Calvez
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).|AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Virologie, Paris, France.
authors.forename: Anne-Geneviève
authors.initials: AG
authors.lastname: Marcelin
authors.affiliation: Département d'Immunologie, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière.|Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, INSERM, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI UMR_S 1135).
authors.forename: Guislaine
authors.initials: G
authors.lastname: Carcelain
authors.affiliation: Département d'Immunologie, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière.|Sorbonne Universités, UPMC Université Paris 06, INSERM, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI UMR_S 1135).
authors.forename: Brigitte
authors.initials: B
authors.lastname: Autran
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).
authors.forename: Dominique
authors.initials: D
authors.lastname: Costagliola
authors.affiliation: Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales.|Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie-Curie (UPMC) Université Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (IPLESP UMRS 1136).
authors.forename: Christine
authors.initials: C
authors.lastname: Katlama
mesh_terms: D000328:Adult; D019380:Anti-HIV Agents / Q000627:therapeutic use; D016516:CD4-CD8 Ratio; D003430:Cross-Sectional Studies; D005260:Female; D015658:HIV Infections / Q000097:blood / Q000188:drug therapy / Q000276:immunology* / Q000821:virology*; D015497:HIV-1 / Q000276:immunology*; D006801:Humans; D008297:Male; D008875:Middle Aged; D012367:RNA, Viral / Q000097:blood; D012307:Risk Factors; D019562:Viral Load
chemical_list: D019380:Anti-HIV Agents; D012367:RNA, Viral
keywords: CD4/CD8 ratio; CMV seropositivity; immune restoration; viral suppression