title: Strategies for improving outcome of assisted reproduction in women with polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis.
abstract: OBJECTIVE
  To identify, appraise and summarize the current evidence regarding the efficacy of strategies aimed at improving assisted reproductive techniques in women with polycystic ovary syndrome (PCOS).
  
  
  METHODS
  A comprehensive literature search of the standard medical databases was performed. The last electronic search was run in July 2015. The primary outcome measures were live birth/ongoing pregnancy and ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). The secondary outcome measures were clinical pregnancy and miscarriage.
  
  
  RESULTS
  We screened 1021 records and completely assessed 173, finally including 66 studies in the quantitative analysis. Many different interventions were assessed, however the overall quality of the studies was low. We observed moderate-quality evidence that there is no clinically relevant difference in live birth/ongoing pregnancy rates (relative risk (RR), 0.95 (95% CI, 0.84-1.08)), or clinical pregnancy (RR, 1.02 (95% CI, 0.91-1.15)) when comparing antagonist and agonist protocols for ovarian stimulation. Additionally, we found low-quality evidence that metformin improves live birth/ongoing pregnancy (RR, 1.28 (95% CI, 1.01-1.63)) and clinical pregnancy rates (RR, 1.26 (95% CI, 1.04-1.53)) when compared with placebo or no intervention. We further found low-quality evidence that there is no clinically relevant difference in live birth/ongoing pregnancy rates (RR, 1.03 (95% CI, 0.80-1.34)) and clinical pregnancy rates (RR, 0.99 (95% CI, 0.81-1.22)) when comparing human menopausal gonadotropin for inducing ovulation and artificial preparation with estradiol valerate for endometrial preparation for frozen embryo transfer (FET). Low-quality evidence suggests that mannitol compared with no intervention (RR, 0.54 (95% CI, 0.39-0.77)) and antagonist protocols compared with agonist protocols (RR, 0.63 (95% CI, 0.49-0.80)) reduce rates of OHSS.
  
  
  CONCLUSIONS
  There is low- to moderate-quality evidence suggesting that antagonist protocols are preferable to agonist ones, because they reduce the incidence of OHSS without interfering with clinical pregnancy and live birth for women with PCOS. Additionally there is low-quality evidence pointing to a benefit of metformin supplementation on clinical pregnancy and live birth; and that ovulation induction and administration of estradiol seem to be equally effective for endometrial preparation before FET for women with PCOS. For all other interventions, the evidence is of very low quality, not allowing any meaningful conclusions to be drawn. Estrategias para mejorar el resultado de la reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: revisión sistemática y metaanálisis RESUMEN OBJETIVOS: Identificar, evaluar y resumir la evidencia actual sobre la eficacia de las estrategias para mejorar las técnicas de reproducción asistida en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP). MÉTODOS: Se realizó una búsqueda exhaustiva de literatura en las bases de datos médicas estándar. La última búsqueda electrónica se realizó en julio de 2015. Las medidas de resultado primarias fueron los nacimientos vivos/embarazos en curso y el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Las medidas de resultado secundarias fueron el embarazo confirmado ecográficamente y el aborto.
  
  
  RESULTS
  Se cribaron 1021 registros, de los que se evaluaron por completo 173, para finalmente incluir 66 estudios en el análisis cuantitativo. Aunque se evaluaron muchas intervenciones diferentes, en general la calidad de los estudios fue baja. Se observó evidencia de calidad moderada de que no hay diferencias relevantes clínicamente en las tasas de nacimientos vivos/embarazos en curso (riesgo relativo (RR): 0,95 (IC 95%, 0,84-1,08)), o de embarazos confirmados ecográficamente (RR: 1,02 (IC 95%, 0,91-1,15)), cuando se comparan los protocolos de antagonistas y agonistas para la estimulación ovárica. Además, se encontró evidencia de baja calidad en que la metformina mejora las tasas de nacimientos vivos/embarazos en curso (RR: 1,28 (IC 95%, 1,01-1,63)) y de embarazos confirmados ecográficamente (RR: 1,26 (IC 95%, 1,04-1,53)) en comparación con un placebo o la no intervención. Se encontró también evidencia de baja calidad en que no hay diferencias relevantes clínicamente en las tasas de nacimientos vivos/embarazos en curso (RR: 1,03 (IC 95%, 0,80-1,34)) y las tasas de embarazos confirmados ecográficamente (RR: 0,99 (IC 95%, 0.81-1,22)) al comparar la gonadotropina menopáusica humana para la inducción de la ovulación y la preparación artificial con el valerato de estradiol para preparar el endometrio para la transferencia de embriones congelados (TEC). La baja calidad de la evidencia sugiere que el manitol, en comparación con la no intervención (RR: 0,54 (IC 95%, 0,39-0,77)), y los protocolos de antagonistas, en comparación con los protocolos de agonistas (RR: 0,63 (IC 95%, 0,49-0,80)), reducen las tasas de SHO. CONCLUSIÓN: Hay evidencia de calidad baja a moderada que sugiere que los protocolos de antagonistas son preferibles a los de agonistas, ya que reducen la tasa de SHO sin interferir con el embarazo confirmado ecográficamente y los nacimientos vivos en las mujeres con SOP. Además, existe evidencia de baja calidad que indica un beneficio del uso de metformina como aporte suplementario en embarazos confirmados ecográficamente y en nacimientos vivos; y que la inducción de la ovulación y la administración de estradiol parecen ser igualmente eficaces para la preparación del endometrio antes de la TEC en mujeres con SOP. Para el resto de procedimientos, la evidencia es de muy baja calidad, y por ello no permite extraer conclusiones importantes.
authors.affiliation: Division of Obstetrics and Maternal Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Medical University of Graz, Graz, Austria.|Division of Child Health, Obstetrics & Gynaecology, School of Medicine, University of Nottingham, Nottingham, UK.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: Kollmann
authors.affiliation: Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil.
authors.forename: W P
authors.initials: WP
authors.lastname: Martins
authors.affiliation: Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil.
authors.forename: M L S
authors.initials: ML
authors.lastname: Lima
authors.affiliation: Division of Child Health, Obstetrics & Gynaecology, School of Medicine, University of Nottingham, Nottingham, UK.|Clinical Academic Office, Medical School, Newcastle University, Newcastle, UK.
authors.forename: L
authors.initials: L
authors.lastname: Craciunas
authors.affiliation: Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil.
authors.forename: C O
authors.initials: CO
authors.lastname: Nastri
authors.affiliation: Division of Child Health, Obstetrics & Gynaecology, School of Medicine, University of Nottingham, Nottingham, UK.|Nurture Fertility, The East Midlands Fertility Centre, Nottingham, UK.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Richardson
authors.affiliation: Division of Child Health, Obstetrics & Gynaecology, School of Medicine, University of Nottingham, Nottingham, UK.|Nurture Fertility, The East Midlands Fertility Centre, Nottingham, UK.
authors.forename: N
authors.initials: N
authors.lastname: Raine-Fenning
mesh_terms: D000022:Abortion, Spontaneous / Q000453:epidemiology; D004958:Estradiol / Q000627:therapeutic use*; D005260:Female; D006062:Gonadotropins / Q000627:therapeutic use*; D006801:Humans; D050498:Live Birth / Q000453:epidemiology; D010062:Ovulation Induction / Q000379:methods*; D011085:Polycystic Ovary Syndrome / Q000628:therapy*; D011247:Pregnancy; D018873:Pregnancy Rate; D016032:Randomized Controlled Trials as Topic; D027724:Reproductive Techniques, Assisted
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keywords: assisted reproduction; clinical pregnancy; live birth; miscarriage; ovarian hyperstimulation syndrome; polycystic ovary syndrome