title: In Vitro Analysis of the Interaction between Atovaquone and Proguanil against Liver Stage Malaria Parasites.
abstract: The interaction between atovaquone and proguanil has never been studied against liver stage malaria, which is the main target of this drug combination when used for chemoprevention. Using human hepatocytes lacking cytochrome P450 activity, and thus avoiding proguanil metabolizing into potent cycloguanil, we show in vitro that the atovaquone-proguanil combination synergistically inhibits the growth of rodent Plasmodium yoelii parasites. These results provide a pharmacological basis for the high efficacy of atovaquone-proguanil used as malaria chemoprevention.
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U1135, CNRS ERL 8255, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), Paris, France UMR 216, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Université Sorbonne Paris Cité, Paris, France UMR 216, Institut de Recherche pour le Développement, Paris, France.
authors.forename: Lídia
authors.initials: L
authors.lastname: Barata
authors.affiliation: Laboratoire de Biochimie, Secteur Chromatographie, Hôpital Saint Louis, AP-HP, Paris, France.
authors.forename: Pascal
authors.initials: P
authors.lastname: Houzé
authors.affiliation: Laboratoire de Biochimie, Secteur Chromatographie, Hôpital Saint Louis, AP-HP, Paris, France.
authors.forename: Khadija
authors.initials: K
authors.lastname: Boutbibe
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U1135, CNRS ERL 8255, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), Paris, France.
authors.forename: Gigliola
authors.initials: G
authors.lastname: Zanghi
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U1135, CNRS ERL 8255, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), Paris, France.
authors.forename: Jean-François
authors.initials: JF
authors.lastname: Franetich
authors.affiliation: Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U1135, CNRS ERL 8255, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Paris), Paris, France Centre National de Référence du Paludisme, Hôpital Pitié-Salpétrière, AP-HP, Paris, France AP-HP, Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière, Service de Parasitologie Mycologie, Paris, France dominique.mazier@upmc.fr jerome.clain@parisdescartes.fr.
authors.forename: Dominique
authors.initials: D
authors.lastname: Mazier
authors.affiliation: UMR 216, Faculté de Pharmacie, Université Paris Descartes, Université Sorbonne Paris Cité, Paris, France UMR 216, Institut de Recherche pour le Développement, Paris, France Centre National de Référence du Paludisme, Hôpital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Paris, France dominique.mazier@upmc.fr jerome.clain@parisdescartes.fr.
authors.forename: Jérôme
authors.initials: J
authors.lastname: Clain
mesh_terms: D000962:Antimalarials / Q000627:therapeutic use*; D053626:Atovaquone / Q000627:therapeutic use*; D004338:Drug Combinations; D022781:Hepatocytes / Q000469:parasitology*; D006801:Humans; D020128:Inhibitory Concentration 50; D008099:Liver / Q000469:parasitology*; D016778:Malaria, Falciparum / Q000188:drug therapy* / Q000517:prevention & control*; D010963:Plasmodium falciparum / Q000187:drug effects / Q000472:pathogenicity; D002727:Proguanil / Q000627:therapeutic use*; D014227:Triazines / Q000627:therapeutic use
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