title: Genetic systems for a new approach to risk of progression of diabetic retinopathy.
abstract: OBJECTIVE
  To evaluate the risk of progression of diabetic retinopathy (DR) using new strategies to obtain genetic information in type 2 diabetes (T2D) based on interfering ribonucleic acid (RNA).
  
  
  METHODS
  A prospective multicentre case-control study of 132 participants was distributed into: T2D with (+DR) or without (-DR) (T2DG; n=77), and a control group (CG; n=55). After an eye examination and personal interview, tears were collected for molecular analysis (expression of microRNAs [miRNAs] (miRCURY ™ ARN Isolation Kit, Qiagen)]. Libraries, 137 vs. 140bp (GeneMapper, Applied Biosystems), were obtained in 18 samples (T2DG+DR=6; T2DG-DR=6; CG=6) by performing next-generation sequencing (NGS). SPSS 15.0 statistical program was used to perform data analysis.
  
  
  RESULTS
  The mean age was 67±12 years in the T2DG vs. 55±21 years in the CG. Distribution men/women: 25/30 in T2DG vs. 51/28 in CG. A family history of DM, diet compliance, smoking, drinking and exercise, showed significant differences between groups (P<.001). A 20-25 microlitre sample of tears contained a mean of 9.42±3.30 ng/mL of purified ARN, with significant differences between T2DG/CG (P=.002) and T2DG+RD/CG (P=.004). Tear expression of miARNs in T2DG directly correlated with age/obesity/T2D duration (P<.05), and indirectly with visual acuity (P<.05). A total of 14 miRNAs related to the presence, pathogenic mechanisms and risk factors for the progression of diabetic retinopathy, were identified.
  
  
  CONCLUSIONS
  We propose to use tears as a source of genetic information for DM. Specific miRNAs involved in DR development and/or progression can be used as molecular biomarkers, and based on these, for developing future biotherapies.
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España; Departamento de Cirugía, Unidad de Investigación en Oftalmología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España. Electronic address: dolores.pinazo@uv.es.
authors.forename: M D
authors.initials: MD
authors.lastname: Pinazo-Durán
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España; Departamento de Cirugía, Unidad de Investigación en Oftalmología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España.
authors.forename: V
authors.initials: V
authors.lastname: Zanón-Moreno
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España.
authors.forename: A
authors.initials: A
authors.lastname: Lleó-Perez
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España; Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario Reina Sofía, Murcia, España.
authors.forename: J J
authors.initials: JJ
authors.lastname: García-Medina
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España; Departamento de Cirugía, Unidad de Investigación en Oftalmología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España.
authors.forename: C
authors.initials: C
authors.lastname: Galbis-Estrada
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España.
authors.forename: M J
authors.initials: MJ
authors.lastname: Roig-Revert
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España.
authors.forename: C
authors.initials: C
authors.lastname: Marco-Ramírez
authors.affiliation: Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España.
authors.forename: M
authors.initials: M
authors.lastname: López-Gálvez
authors.affiliation: Sección de Retina, Departamento de Oftalmología, Complejo Hospitalar Entre Douro e Vouga, Oporto, Portugal.
authors.forename: R
authors.initials: R
authors.lastname: Dolz-Marco
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España; Departamento de Cirugía, Unidad de Investigación en Oftalmología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España; Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario Reina Sofía, Murcia, España; Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España; Sección de Retina, Departamento de Oftalmología, Complejo Hospitalar Entre Douro e Vouga, Oporto, Portugal.
authors.forename: L
authors.initials: L
authors.lastname: Duarte
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España; Departamento de Cirugía, Unidad de Investigación en Oftalmología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España; Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario Reina Sofía, Murcia, España; Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España; Sección de Retina, Departamento de Oftalmología, Complejo Hospitalar Entre Douro e Vouga, Oporto, Portugal.
authors.forename: C
authors.initials: C
authors.lastname: Campos Borges
authors.affiliation: Unidad de Investigación Oftalmológica Santiago Grisolía, Valencia, España; Departamento de Cirugía, Unidad de Investigación en Oftalmología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia, España; Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario Reina Sofía, Murcia, España; Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España; Sección de Retina, Departamento de Oftalmología, Complejo Hospitalar Entre Douro e Vouga, Oporto, Portugal.
authors.forename: J
authors.initials: J
authors.lastname: Salgado-Borges
authors.affiliation: Sección de Retina, Departamento de Oftalmología, Complejo Hospitalar Entre Douro e Vouga, Oporto, Portugal.
authors.forename: R
authors.initials: R
authors.lastname: Gallego-Pinazo
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keywords: Biomarcadores preclínicos; Diabetes mellitus tipo 2; Diabetic retinopathy; Interference by RNA; Interferencia por ARN; Micro RNAs; Micro-ARN; Pre-clinical biomarkers; Retinopatía diabética; Type 2 diabetes mellitus