title: 2-(Quinolin-4-yloxy)acetamides Are Active against Drug-Susceptible and Drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Strains.
abstract: 2-(Quinolin-4-yloxy)acetamides have been described as potent in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis growth. Herein, additional chemical modifications of lead compounds were carried out, yielding highly potent antitubercular agents with minimum inhibitory concentration (MIC) values as low as 0.05 μM. Further, the synthesized compounds were active against drug-resistant strains and were devoid of apparent toxicity to Vero and HaCat cells (IC50s ≥ 20 μM). In addition, the 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides showed intracellular activity against the bacilli in infected macrophages with action similar to rifampin, low risk of drug-drug interactions, and no sign of cardiac toxicity in zebrafish (Danio rerio) at 1 and 5 μM. Therefore, these data indicate that this class of compounds may furnish candidates for future development to, hopefully, provide drug alternatives for tuberculosis treatment.
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul , 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Kenia
authors.initials: K
authors.lastname: Pissinate
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Anne Drumond
authors.initials: AD
authors.lastname: Villela
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Valnês
authors.initials: V
authors.lastname: Rodrigues-Junior
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Bruno Couto
authors.initials: BC
authors.lastname: Giacobbo
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul , 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Estêvão Silveira
authors.initials: ES
authors.lastname: Grams
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Bruno Lopes
authors.initials: BL
authors.lastname: Abbadi
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Rogério Valim
authors.initials: RV
authors.lastname: Trindade
authors.affiliation: Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul , 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Laura
authors.initials: L
authors.lastname: Roesler Nery
authors.affiliation: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Laboratório de Neuroquímica e Psicofarmacologia, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Carla Denise
authors.initials: CD
authors.lastname: Bonan
authors.affiliation: Departamento de Química, Laboratório de Materiais Inorgânicos, Universidade Federal de Santa Maria , 97105-900 Santa Maria, RS, Brazil.
authors.forename: Davi Fernando
authors.initials: DF
authors.lastname: Back
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Maria Martha
authors.initials: MM
authors.lastname: Campos
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Luiz Augusto
authors.initials: LA
authors.lastname: Basso
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Diógenes Santiago
authors.initials: DS
authors.lastname: Santos
authors.affiliation: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose (INCT-TB), Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, 90619-900 Porto Alegre, RS, Brazil.
authors.forename: Pablo
authors.initials: P
authors.lastname: Machado
keywords: SAR; Tuberculosis; drug-resistant research; quinoline-based compounds