title: Characterization of Intersubunit Communication in the Virginiamycin trans-Acyl Transferase Polyketide Synthase.
abstract: Modular polyketide synthases (PKSs) direct the biosynthesis of clinically valuable secondary metabolites in bacteria. The fidelity of chain growth depends on specific recognition between successive subunits in each assembly line: interactions mediated by C- and N-terminal "docking domains" (DDs). We have identified a new family of DDs in trans-acyl transferase PKSs, exemplified by a matched pair from the virginiamycin (Vir) system. In the absence of C-terminal partner (VirA (C)DD) or a downstream catalytic domain, the N-terminal DD (VirFG (N)DD) exhibits multiple characteristics of an intrinsically disordered protein. Fusion of the two docking domains results in a stable fold for VirFG (N)DD and an overall protein-protein complex of unique topology whose structure we support by site-directed mutagenesis. Furthermore, using small-angle X-ray scattering (SAXS), the positions of the flanking acyl carrier protein and ketosynthase domains have been identified, allowing modeling of the complete intersubunit interface.
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Jonathan
authors.initials: J
authors.lastname: Dorival
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Thibault
authors.initials: T
authors.lastname: Annaval
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Fanny
authors.initials: F
authors.lastname: Risser
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Sabrina
authors.initials: S
authors.lastname: Collin
authors.affiliation: Synchrotron SOLEIL, L'Orme des Merisiers , Saint-Aubin BP 48, 91192 Gif-sur-Yvette CEDEX, France.|UR1268 Biopolymères, Interactions Assemblages (BIA), INRA , Rue de la Géraudière BP 71627, 44316 Nantes CEDEX 3, France.
authors.forename: Pierre
authors.initials: P
authors.lastname: Roblin
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Christophe
authors.initials: C
authors.lastname: Jacob
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Arnaud
authors.initials: A
authors.lastname: Gruez
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Benjamin
authors.initials: B
authors.lastname: Chagot
authors.affiliation: UMR 7365, Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), CNRS-Université de Lorraine, Biopôle de l'Université de Lorraine , Campus Biologie Santé, 9 Avenue de la Forêt de Haye, CS 50184, 54505 Vandœuvre-lès-Nancy CEDEX, France.
authors.forename: Kira J
authors.initials: KJ
authors.lastname: Weissman
mesh_terms: D000217:Acyltransferases / Q000378:metabolism*; D009682:Magnetic Resonance Spectroscopy; D008958:Models, Molecular; D048630:Polyketide Synthases / Q000378:metabolism*; D014769:Virginiamycin / Q000737:chemistry* / Q000378:metabolism
chemical_list: D014769:Virginiamycin; D048630:Polyketide Synthases; D000217:Acyltransferases