title: Plasma Copeptin, AVP Gene Variants, and Incidence of Type 2 Diabetes in a Cohort From the Community.
abstract: Experimental data support a role for vasopressin in metabolic disorders.
  
  
  
  We investigated associations of plasma copeptin, a surrogate of vasopressin, and of allelic variations in the arginine vasopressin-neurophysin II gene with insulin secretion, insulin sensitivity, and the risk for impaired fasting glucose (IFG) and type 2 diabetes mellitus (T2DM).
  
  
  
  We studied 5110 unrelated French men and women from a prospective cohort of the general population (Data from Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome cohort, 9-y follow-up). Six single nucleotide polymorphisms were genotyped.
  
  
  
  Incidence of IFG or T2DM during follow-up.
  
  
  
  The incidence of hyperglycemia (IFG/T2DM) during follow-up by quartiles of baseline plasma copeptin was 11.0% (Q1), 14.5% (Q2), 17.0% (Q3), and 23.5% (Q4), log-rank test P = .003. Participants in the upper quartile of plasma copeptin had significantly lower insulin sensitivity (homeostasis model assessment index) at baseline and during follow-up, as compared with other participants. Cox proportional hazards regression analyses showed significant associations of the CC genotype of rs6084264, the TT genotype of rs2282018, the C-allele of rs2770381, and the CC genotype of rs1410713 with the incidence of hyperglycemia. The genotypes associated with an increased risk of hyperglycemia were also associated with increased plasma copeptin in men but not in women.
  
  
  
  High plasma copeptin was associated with reduced insulin sensitivity and an increased risk for IFG/T2DM diabetes in this community-based cohort. Moreover, in men, allelic associations support a causal role for vasopressin in these disorders.
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Ronan
authors.initials: R
authors.lastname: Roussel
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Ray
authors.initials: R
authors.lastname: El Boustany
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Nadine
authors.initials: N
authors.lastname: Bouby
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Louis
authors.initials: L
authors.lastname: Potier
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Frédéric
authors.initials: F
authors.lastname: Fumeron
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Kamel
authors.initials: K
authors.lastname: Mohammedi
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Beverley
authors.initials: B
authors.lastname: Balkau
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Jean
authors.initials: J
authors.lastname: Tichet
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Lise
authors.initials: L
authors.lastname: Bankir
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Michel
authors.initials: M
authors.lastname: Marre
authors.affiliation: INSERM, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.R., R.E.B., N.B., L.P., F.F., K.M., L.B., M.M., G.V.), 75006 Paris, France; Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, UFR de Médecine, and Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Département Hospitalo-Universitaire FIRE, Service de Diabétologie, Endocrinologie et Nutrition (R.R., L.P., K.M., M.M.), 75018 Paris, France; Sorbonne Universités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers (R.E.B., N.B., L.B.), 75006 Paris, France; INSERM Unité de Recherche 1018, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, and Université Paris Sud (B.B.), 94800 Villejuif, France; and IRSA (J.T.), 37520 La Riche, France.
authors.forename: Gilberto
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