title: Loss of Biglycan Enhances Thrombin Generation in Apolipoprotein E-Deficient Mice: Implications for Inflammation and Atherosclerosis.
abstract: Thrombin signaling promotes atherosclerosis by initiating inflammatory events indirectly through platelet activation and directly via protease-activated receptors. Therefore, endogenous thrombin inhibitors may be relevant modulators of atheroprogression and cardiovascular risk. In addition, endogenous thrombin inhibitors may affect the response to non-vitamin K-dependent oral anticoagulants. Here, the question was addressed whether the small leucine-rich proteoglycan biglycan acts as an endogenous thrombin inhibitor in atherosclerosis through activation of heparin cofactor II.
  
  
  
  Biglycan concentrations were elevated in the plasma of patients with acute coronary syndrome and in male Apolipoprotein E-deficient (ApoE(-/-)) mice. Biglycan was detected in the glycocalyx of capillaries and the subendothelial matrix of arterioles of ApoE(-/-) mice and in atherosclerotic plaques. Thereby a vascular compartment is provided that may mediate the endothelial and subendothelial activation of heparin cofactor II through biglycan. ApoE and Bgn double-deficient (ApoE(-/-)/Bgn(-/0)) mice showed higher activity of circulating thrombin, increased platelet activation and platelet adhesion in vivo, supporting a role of biglycan in balancing thrombin activity. Furthermore, concentrations of circulating cytokines and aortic macrophage content were elevated in ApoE(-/-)/Bgn(-/0) mice, suggesting a proinflammatory phenotype. Elevated platelet activation and macrophage accumulation were reversed by treating ApoE(-/-)/Bgn(-/0) mice with the thrombin inhibitor argatroban. Ultimately, ApoE(-/-)/Bgn(-/0) mice developed aggravated atherosclerosis.
  
  
  
  The present results indicate that biglycan plays a previously unappreciated protective role during the progression of atherosclerosis by inhibiting thrombin activity, platelet activation, and finally macrophage-mediated plaque inflammation.
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Maria
authors.initials: M
authors.lastname: Grandoch
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Christina
authors.initials: C
authors.lastname: Kohlmorgen
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Ariane
authors.initials: A
authors.lastname: Melchior-Becker
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Kathrin
authors.initials: K
authors.lastname: Feldmann
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Susanne
authors.initials: S
authors.lastname: Homann
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Julia
authors.initials: J
authors.lastname: Müller
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Lena-Sophia
authors.initials: LS
authors.lastname: Kiene
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Jinyang
authors.initials: J
authors.lastname: Zeng-Brouwers
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Friederike
authors.initials: F
authors.lastname: Schmitz
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Nadine
authors.initials: N
authors.lastname: Nagy
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Amin
authors.initials: A
authors.lastname: Polzin
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Nina S
authors.initials: NS
authors.lastname: Gowert
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Margitta
authors.initials: M
authors.lastname: Elvers
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Philipp
authors.initials: P
authors.lastname: Skroblin
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Xiaoke
authors.initials: X
authors.lastname: Yin
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Manuel
authors.initials: M
authors.lastname: Mayr
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Liliana
authors.initials: L
authors.lastname: Schaefer
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.).
authors.forename: Lisa R
authors.initials: LR
authors.lastname: Tannock
authors.affiliation: From the Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., J.W.F.); Cardiovascular Research Institute Düsseldorf (CARID), Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (M.G., C.K., A.M.-B., K.F., S.H., J.M., L.-S.K., F.S., N.N., A.P., J.W.F.); Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (A.P.); Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie/ZAFES, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, Germany (J.Z.-B., L.S.); Institut für Hämostaseologie, Hämotherapie und Transfusionsmedizin, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany (N.S.G., M.E.); King's British Heart Foundation Centre, King's College London, London, United Kingdom (P.S., X.Y., M.M.); and Division of Endocrinology and Molecular Medicine, Saha Cardiovascular Research Center, University of Kentucky, Lexington (L.R.T.). jens.fischer@uni-duesseldorf.de.
authors.forename: Jens W
authors.initials: JW
authors.lastname: Fischer
mesh_terms: D054058:Acute Coronary Syndrome / Q000097:blood; D000818:Animals; D000991:Antithrombins / Q000494:pharmacology; D001011:Aorta / Q000187:drug effects / Q000378:metabolism* / Q000473:pathology; D001018:Aortic Diseases / Q000097:blood / Q000235:genetics / Q000378:metabolism* / Q000517:prevention & control; D001057:Apolipoproteins E / Q000172:deficiency* / Q000235:genetics; D050197:Atherosclerosis / Q000097:blood / Q000235:genetics / Q000378:metabolism* / Q000517:prevention & control; D058578:Biglycan / Q000097:blood / Q000172:deficiency* / Q000235:genetics; D016207:Cytokines / Q000097:blood; D004195:Disease Models, Animal; D005838:Genotype; D015844:Heparin Cofactor II / Q000378:metabolism; D006801:Humans; D007249:Inflammation / Q000097:blood / Q000235:genetics / Q000378:metabolism* / Q000517:prevention & control; D008264:Macrophages / Q000378:metabolism; D008297:Male; D008810:Mice, Inbred C57BL; D018345:Mice, Knockout; D010641:Phenotype; D058226:Plaque, Atherosclerotic; D015539:Platelet Activation; D013917:Thrombin / Q000378:metabolism*; D013997:Time Factors
chemical_list: D000991:Antithrombins; D001057:Apolipoproteins E; C546884:BGN protein, human; C546885:Bgn protein, mouse; D058578:Biglycan; D016207:Cytokines; C534954:Serpind1 protein, mouse; D015844:Heparin Cofactor II; D013917:Thrombin
keywords: atherosclerosis; biglycan; blood platelets; inflammation; thrombin