Autosomal recessive truncating MAB21L1 mutation associated with a syndromic scrotal agenesis.
We report on a boy with a rare malformative association of scrotum agenesis, ophthalmological anomalies, cerebellar malformation, facial dysmorphism and global development delay. The reported patient was carrying a homozygous frameshift in MAB21L1 detected by whole-exome sequencing, considered as the most likely disease-causing variant. Mab21l1 knockout mice present a strikingly similar malformative association of ophthalmological malformations of the anterior chamber and preputial glands hypoplasia. We hypothesize that MAB21L1 haploinsufficiency cause a previously undescribed syndrome with scrotal agenesis, ophthalmological anomalies, facial dysmorphism and gross psychomotor delay as remarkable hallmarks. Four cases from the literature were reported with features suggestive of a similar and recognizable clinical entity. We hypothesize that MAB21L1 should be the culprit gene in these patients.
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
A-L
AL
Bruel
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Inter-région Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
A
A
Masurel-Paulet
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
J-B
JB
Rivière
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
Y
Y
Duffourd
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.|Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Inter-région Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
D
D
Lehalle
Service de Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
C
C
Bensignor
Service de Pédiatrie, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
F
F
Huet
Chirurgie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
J
J
Borgnon
Endocrinologie Moléculaire et Maladies Rares, Centre de Biologie et Pathologie Est, Hospices Civils de Lyon, Bron, France.
F
F
Roucher
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
P
P
Kuentz
CEA/Institut de Génomique, Centre National de Génotypage, Evry, France.
J-F
JF
Deleuze
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.|Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Inter-région Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
C
C
Thauvin-Robinet
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.|Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Inter-région Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
L
L
Faivre
Fédération Hospitalo-Universitaire Médecine Translationnelle et Anomalies du Développement (TRANSLAD), Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.|Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.|Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs de l'Inter-région Est, Centre Hospitalier Universitaire Dijon, Dijon, France.
J
0000-0001-9271-3961
J
Thevenon
D000015:Abnormalities, Multiple / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D000818:Animals; D002648:Child; D002658:Developmental Disabilities / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D059472:Exome / Q000235:genetics; D016368:Frameshift Mutation / Q000235:genetics; D018398:Homeodomain Proteins / Q000235:genetics*; D006720:Homozygote; D006801:Humans; D008607:Intellectual Disability / Q000235:genetics* / Q000473:pathology; D008297:Male; D051379:Mice; D009154:Mutation; D010641:Phenotype; D012611:Scrotum / Q000473:pathology
D018398:Homeodomain Proteins; C499231:MAB21L1 protein, human
MAB21L1; intellectual disability; scrotal agenesis; whole-exome sequencing