Enantiomeric 4-Acylamino-6-alkyloxy-2 Alkylthiopyrimidines As Potential A3 Adenosine Receptor Antagonists: HPLC Chiral Resolution and Absolute Configuration Assignment by a Full Set of Chiroptical Spectroscopy.
The chiral separation of enantiomeric couples of three potential A3 adenosine receptor antagonists: (R/S)-N-(6-(1-phenylethoxy)-2-(propylthio)pyrimidin-4-yl)acetamide (), (R/S)-N-(2-(1-phenylethylthio)-6-propoxypyrimidin-4-yl)acetamide (), and (R/S)-N-(2-(benzylthio)-6-sec-butoxypyrimidin-4-yl)acetamide () was achieved by high-performance liquid chromatography (HPLC). Three types of chiroptical spectroscopies, namely, optical rotatory dispersion (ORD), electronic circular dichroism (ECD), and vibrational circular dichroism (VCD), were applied to enantiomeric compounds. Through comparison with Density Functional Theory (DFT) calculations, encompassing extensive conformational analysis, full assignment of the absolute configuration (AC) for the three sets of compounds was obtained. Chirality 28:434-440, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.
Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Pavia, Pavia, Italy.
Daniela
D
Rossi
Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Pavia, Pavia, Italy.
Rita
R
Nasti
Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Pavia, Pavia, Italy.
Annamaria
A
Marra
Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Pavia, Pavia, Italy.|Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale, Università di Brescia, Brescia, Italy.
Silvia
S
Meneghini
Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale, Università di Brescia, Brescia, Italy.
Giuseppe
G
Mazzeo
Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale, Università di Brescia, Brescia, Italy.
Giovanna
G
Longhi
Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale, Università di Brescia, Brescia, Italy.
Maurizio
M
Memo
Dipartimento di Farmacia, Università di Napoli "Federico II", Napoli, Italy.
Barbara
B
Cosimelli
Dipartimento di Farmacia, Università di Napoli "Federico II", Napoli, Italy.
Giovanni
G
Greco
Dipartimento di Farmacia, Università di Napoli "Federico II", Napoli, Italy.
Ettore
E
Novellino
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa, Pisa, Italy.
Federico
F
Da Settimo
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa, Pisa, Italy.
Claudia
C
Martini
Dipartimento di Farmacia, Università di Pisa, Pisa, Italy.
Sabrina
S
Taliani
Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale, Università di Brescia, Brescia, Italy.
Sergio
S
Abbate
Dipartimento di Scienze del Farmaco, Università di Pavia, Pavia, Italy.
Simona
S
Collina
D058918:Adenosine A3 Receptor Antagonists / Q000737:chemistry*; D002851:Chromatography, High Pressure Liquid / Q000379:methods*; D002942:Circular Dichroism; D008958:Models, Molecular; D015394:Molecular Structure; D009905:Optical Rotatory Dispersion; D011743:Pyrimidines / Q000737:chemistry; D013237:Stereoisomerism
D058918:Adenosine A3 Receptor Antagonists; D011743:Pyrimidines
A3 adenosine receptor antagonists; Density Functional Theory (DFT); absolute configuration assignment; chiral HPLC; electronic circular dichroism (ECD); optical rotatory dispersion (ORD); vibrational circular dichroism (VCD)