title: The Brugada Syndrome: A Rare Arrhythmia Disorder with Complex Inheritance.
abstract: For the last 10 years, applying new sequencing technologies to thousands of whole exomes has revealed the high variability of the human genome. Extreme caution should thus be taken to avoid misinterpretation when associating rare genetic variants to disease susceptibility. The Brugada syndrome (BrS) is a rare inherited arrhythmia disease associated with high risk of sudden cardiac death in the young adult. Familial inheritance has long been described as Mendelian, with autosomal dominant mode of transmission and incomplete penetrance. However, all except 1 of the 23 genes previously associated with the disease have been identified through a candidate gene approach. To date, only rare coding variants in the SCN5A gene have been significantly associated with the syndrome. However, the genotype/phenotype studies conducted in families with SCN5A mutations illustrate the complex mode of inheritance of BrS. This genetic complexity has recently been confirmed by the identification of common polymorphic alleles strongly associated with disease risk. The implication of both rare and common variants in BrS susceptibility implies that one should first define a proper genetic model for BrS predisposition prior to applying molecular diagnosis. Although long remains the way to personalized medicine against BrS, the high phenotype variability encountered in familial forms of the disease may partly find an explanation into this specific genetic architecture.
authors.affiliation: Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, l'institut du thorax, Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche (UMR) 1087, l'institut du thorax, Nantes, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 6291, l'institut du thorax, Nantes, France; l'institut du thorax, Université de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Jean-Baptiste
authors.initials: JB
authors.lastname: Gourraud
authors.affiliation: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche (UMR) 1087, l'institut du thorax, Nantes, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 6291, l'institut du thorax, Nantes, France; l'institut du thorax, Université de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Julien
authors.initials: J
authors.lastname: Barc
authors.affiliation: Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, l'institut du thorax , Nantes , France.
authors.forename: Aurélie
authors.initials: A
authors.lastname: Thollet
authors.affiliation: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche (UMR) 1087, l'institut du thorax, Nantes, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 6291, l'institut du thorax, Nantes, France; l'institut du thorax, Université de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Solena
authors.initials: S
authors.lastname: Le Scouarnec
authors.affiliation: Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, l'institut du thorax, Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche (UMR) 1087, l'institut du thorax, Nantes, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 6291, l'institut du thorax, Nantes, France; l'institut du thorax, Université de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Hervé
authors.initials: H
authors.lastname: Le Marec
authors.affiliation: Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, l'institut du thorax, Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche (UMR) 1087, l'institut du thorax, Nantes, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 6291, l'institut du thorax, Nantes, France; l'institut du thorax, Université de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Jean-Jacques
authors.initials: JJ
authors.lastname: Schott
authors.affiliation: Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, l'institut du thorax, Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche (UMR) 1087, l'institut du thorax, Nantes, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 6291, l'institut du thorax, Nantes, France; l'institut du thorax, Université de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Richard
authors.initials: R
authors.lastname: Redon
authors.affiliation: Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, l'institut du thorax, Nantes, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité Mixte de Recherche (UMR) 1087, l'institut du thorax, Nantes, France; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 6291, l'institut du thorax, Nantes, France; l'institut du thorax, Université de Nantes, Nantes, France.
authors.forename: Vincent
authors.initials: V
authors.lastname: Probst
keywords: Brugada syndrome; SCN5A; cardiac arrhythmias; genetics; sudden death