title: The role of fibrinogen glycation in ATTR: evidence for chaperone activity loss in disease.
abstract: Transthyretin amyloidosis (ATTR) belongs to a class of disorders caused by protein misfolding and aggregation. ATTR is a disabling disorder of autosomal dominant trait, where transthyretin (TTR) forms amyloid deposits in different organs, causing dysfunction of the peripheral nervous system. We previously discovered that amyloid fibrils from ATTR patients are glycated by methylglyoxal. Even though no consensus has been reached about the actual role of methylglyoxal-derived advanced glycation end-products in amyloid diseases, evidence collected so far points to a role for protein glycation in conformational abnormalities, being ubiquitously found in amyloid deposits in Alzheimer's disease, dialysis-related amyloidosis and Parkinson's diseases. Human fibrinogen, an extracellular chaperone, was reported to specifically interact with a wide spectrum of stressed proteins and suppress their aggregation, being an interacting protein with TTR. Fibrinogen is differentially glycated in ATTR, leading to its chaperone activity loss. Here we show the existence of a proteostasis imbalance in ATTR linked to fibrinogen glycation by methylglyoxal.
authors.affiliation: Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal.
authors.forename: Daniel
authors.initials: D
authors.lastname: Fonseca
authors.affiliation: Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal.
authors.forename: Samuel
authors.initials: S
authors.lastname: Gilberto
authors.affiliation: Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal.
authors.forename: Cristina
authors.initials: C
authors.lastname: Ribeiro-Silva
authors.affiliation: Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal.
authors.forename: Raquel
authors.initials: R
authors.lastname: Ribeiro
authors.affiliation: Instituto Nacional de Investigação Agrária e Veterinária - INIAV, IP, 1549-011 Lisboa, Portugal Laboratório de Controlo da Expressão Génica, Instituto de Tecnologia Química e Biológica, 2780-157 Oeiras, Portugal.
authors.forename: Inês Batista
authors.initials: IB
authors.lastname: Guinote
authors.affiliation: Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal.
authors.forename: Susana
authors.initials: S
authors.lastname: Saraiva
authors.affiliation: Instituto de Tecnologia Química e Biológica/Universidade Nova de Lisboa, 2781-901 Oeiras, Portugal.
authors.forename: Ricardo A
authors.initials: RA
authors.lastname: Gomes
authors.affiliation: Unidade de Transplantação Hepática, Hospital Curry Cabral, 1069-166 Lisboa, Portugal.
authors.forename: Élia
authors.initials: É
authors.lastname: Mateus
authors.affiliation: Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal.
authors.forename: Ana
authors.initials: A
authors.lastname: Viana
authors.affiliation: Unidade de Transplantação Hepática, Hospital Curry Cabral, 1069-166 Lisboa, Portugal.
authors.forename: Eduardo
authors.initials: E
authors.lastname: Barroso
authors.affiliation: Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal.
authors.forename: Ana Ponces
authors.initials: AP
authors.lastname: Freire
authors.affiliation: Instituto Nacional de Investigação Agrária e Veterinária - INIAV, IP, 1549-011 Lisboa, Portugal.
authors.forename: Patrick
authors.initials: P
authors.lastname: Freire
authors.affiliation: Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal caac@fc.ul.pt gmcosta@fc.ul.pt.
authors.forename: Carlos
authors.initials: C
authors.lastname: Cordeiro
authors.affiliation: Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal caac@fc.ul.pt gmcosta@fc.ul.pt.
authors.forename: Gonçalo
authors.initials: G
authors.lastname: da Costa
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keywords: FTICR–MS; chaperone; fibrinogen; glycation; methylglyoxal; transthyretin amyloidosis (ATTR)